Die meisten Menschen wissen, was Antazida sind. Ja, dies sind Medikamente oder Substanzen, die die saure Umgebung des Magens neutralisieren können. Die Öffentlichkeit als Ganzes begann jedoch, den Begriff als Namen für alle Antazida zu verwenden, obwohl dies nicht der Fall ist. Menschen, die mit säurebeständigen Arzneimitteln weniger vertraut sind, verwenden im Allgemeinen den Begriff Antazida, da er viel einfacher ist als H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer. Nun, die neuesten Medikamente sind andere Antazida-Typen, die fast die gleiche Funktion wie Antazida haben, sich jedoch in den Wirkmechanismen unterscheiden..
Antazida sind Substanzen, die dazu neigen, Magensäuren entgegenzuwirken. Daher sind sie mehr oder weniger Basen (entgegengesetzte Säuren) oder basische Substanzen. Wenn der Gesamtsäure-pH-Wert des Magens gefährlich abfällt, kann eine Person aufgrund zu viel Säure leichte Schmerzen im Magenbereich spüren. Dies ist der Ort, an dem Antazida auftreten. Sie erhöhen den pH-Wert des Magens, um den idealen pH-Wert wiederherzustellen, der sauer genug ist. Bekannte Antazida sind Maalox-Suspensionen und Calcium-Tumas..
Andererseits unterscheidet sich der Wirkungsmechanismus des H2-Blockers stark vom Mechanismus der Antazida. Dies blockiert tatsächlich die Wirkung von Histamin auf die Magenwand. Dieses Histamin wirkt offenbar auf die Belegzellen der Wand, was zur Bildung von Säure führt. Durch die Blockierung reduzieren H2-Blocker in der Regel die Säuresekretion aus diesen Zellen. Aus diesem Grund sind diese Medikamente technisch als H2-Rezeptorantagonisten bekannt. Die bekanntesten H2-Blocker sind Cimetidin und Rantidin..
Da beide Wirkstoffklassen miteinander verbunden sind, sind sie für die Anwendung bei Dyspepsie und Magengeschwüren in denselben Fällen vorgesehen, obwohl ihre Wirksamkeit seit langem von einer anderen Gruppe von Säurekämpfern, den Protonenpumpenhemmern (PPI), übertroffen wurde..
In Bezug auf die Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln hat die Menge an Antazida, die die Bioverfügbarkeit (die Dosis des fraktionierten Arzneimittels, das in die Körperzellen gelangt) bestimmter Arzneimittel, wie Tetracycline, verringert, wenn sie im Allgemeinen bei instabilem pH-Wert im Magen verwendet werden, abgenommen.
Cimetidin hingegen wurde wegen seiner inhärenten Fähigkeit, die normale Geschwindigkeit (den Stoffwechsel) des Körpers und die Ausscheidung bestimmter Arzneimittel durch Hemmung bestimmter wichtiger Körperenzyme wie P450 zu beeinflussen, heftig kritisiert. In dieser Hinsicht werden Arzneimittel wie Warfarin, Lidocain, Kalziumkanalblocker und viele andere sorgfältig verabreicht, da Cymitidin dazu neigen kann, die Serumspiegel dieser Arzneimittel zu erhöhen, wenn sie gleichzeitig (im Allgemeinen) verschrieben werden..
Zusammenfassung: 1. Antazida erhöhen den pH-Wert des Magens, indem sie einen säureneutralisierenden Effekt verwenden, um dem Säuregehalt entgegenzuwirken, während H2-Blocker die Wirkung von Histamin hemmen, so dass einige Magenzellen nicht zu viel Säure ausspülen. 2. Antazida haben ein ernstes Problem, wenn sie zusammen mit Tetracyclinen verabreicht werden, während Patienten, die H2-Blocker verwenden, die Blutspiegel einiger Medikamente, die damit verabreicht werden, wie Lidocain und Warfarin, sorgfältig überwachen sollten, da H2-Blocker dazu neigen, den Serumspiegel anderer Medikamente zu erhöhen..
H2-Rezeptor-Antazida und -Antagonisten bei der Behandlung von Sodbrennen
GER - gastroösophagealer Reflux NSA - Fähigkeit zur Neutralisierung von Antazida
Der Wirkungsmechanismus von Antazida 1. Neutralisation von Salzsäure Antazida neutralisieren die Säure, die von den Belegzellen der Magenschleimhaut produziert wird. Darüber hinaus erstreckt sich ihre Wirkung nur auf die vorhandene Säure, diese Medikamente beeinflussen den Grad der Säuresekretion nicht. Diese Medikamente neutralisieren nicht die gesamte Magensäure. Bei Anwendung steigt der pH-Wert nicht über 4–5. Wenn jedoch der pH von 1,3 auf 2,3 erhöht wird, wird die Säure um 90% neutralisiert, wenn der pH 3, 3 erreicht - um 99%. 2. Erhöhter Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre Die Alkalisierung des Mageninhalts mit Antazida erhöht den Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre, was ihre Wirksamkeit beim gastroösophagealen Reflux (GER) erklären kann.. 3. Schutz der Magen-Darm-Schleimhaut Antazida haben auch reparative und schützende Wirkungen, die unabhängig von ihrer Fähigkeit sind, Säure zu neutralisieren. Diese Medikamente stimulieren verschiedene Schutzkomponenten der Magenschleimhaut, einschließlich der Sekretion von Bicarbonaten und Schleim, der Regeneration der Schleimhautzellen und ihrer Blutversorgung. Da Antazida lokal wirken und nicht in die Schleimhaut eindringen, können sie diese Mechanismen durch die Freisetzung von Prostaglandinen realisieren.
Neutralisationsfähigkeit Die Neutralisationsfähigkeit von Antazida (NSA) wird in Milliäquivalenten (meq) ausgedrückt, dh der Menge an Säure, die eine bestimmte Dosis des Arzneimittels in einer bestimmten Zeit neutralisieren kann. NSA sollte mindestens 5 meq in einer Einzeldosis betragen. Jeder Bestandteil, der Teil des Arzneimittels ist, muss mindestens 25% der NSA enthalten. Die NSA variiert erheblich in Abhängigkeit von den Komponenten, aus denen die Antacida-Präparate bestehen, sowie von der vom Hersteller festgelegten Neutralisationsfähigkeit. Das Medikament sollte in Abhängigkeit von der NSA und nicht nach Volumen oder Anzahl der Tabletten dosiert werden. Medikamente, die eine Kombination aus Aluminium und Magnesium enthalten, haben eine ausreichende NSA mit minimalen Nebenwirkungen..
Beginn und Dauer der Aktion Die Geschwindigkeit der Antazida wird durch die Geschwindigkeit ihrer Auflösung in Salzsäure des Magens bestimmt. Natriumbicarbonat und Magnesiumhydroxid lösen sich schnell im Magen auf und sorgen für eine frühzeitige Pufferwirkung. Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat lösen sich langsam auf, daher beginnt eine ausgeprägte Neutralisation der Magensäure erst nach 10 Minuten. Suspensionen lösen sich tendenziell schneller als Tabletten oder Pulver.. Die Wirkdauer von Antazida hängt davon ab, wie lange das Medikament im Magen verbleibt. Bei Einnahme auf leeren Magen werden Antazida schnell evakuiert und ihre Dauer beträgt nicht mehr als 20 bis 40 Minuten. Wenn der Magen Nahrung enthält, verlangsamt sich die Evakuierung erheblich, daher bleibt das nach einer Mahlzeit eingenommene Antazida-Medikament länger im Magen. Wenn Sie 1 Stunde nach einer Mahlzeit Antazida einnehmen, bleibt die neutralisierende Wirkung 3 Stunden lang erhalten. Natriumbicarbonat und Magnesiumhydroxid haben die kürzeste neutralisierende Wirkung und Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat haben die größte. Antazida, die eine Kombination aus Aluminium und Magnesium enthalten, zeichnen sich durch eine durchschnittliche Wirkdauer aus.
Glossar der in der Zeitschrift verwendeten Begriffe
Alkalose ist eine Form des Säure-Base-Ungleichgewichts im Körper, die durch eine Verschiebung des Verhältnisses zwischen Säureanionen und Basenkationen in Richtung einer Zunahme der Kationen gekennzeichnet ist.
Dyspepsie - Verdauungsstörung.
Dysphagie - eine Verletzung des Schluckens.
Sodbrennen - Brennen hinter dem Brustbein oder in der Magengegend breitet sich häufig bis zum Hals aus. Der Grund - den Inhalt des Magens in die Speiseröhre werfen.
Gastroösophagealer Reflux oder gastroösophagealer Reflux - wirft den Inhalt des Magens in die Speiseröhre.
Refluxösophagitis ist eine Entzündung der Schleimhaut der Speiseröhre, die mit dem Reflux des Mageninhalts verbunden ist (Reflux).
Ösophagospasmus - Ösophaguskrampf.
Epigastrium ist die epigastrische Region. Die Bauchregion, die oben vom Zwerchfell und unten von einer horizontalen Ebene begrenzt wird, die den untersten Rand des Rippenbogens verbindet.
Formulare freigeben Die Form der Freisetzung von Antazida ist wichtig für die NSA sowie für die Bequemlichkeit der Anwendung durch Patienten. Die beliebtesten Formen von Antazida - Suspensionen und Tabletten - unterscheiden sich erheblich in Bezug auf NSA und Patiententoleranz.. Antazida reagieren mit Wasserstoffionen nur in gelöstem Zustand, daher ist die Löslichkeit ein wichtiger Parameter, der die NSA beeinflusst. Suspensionen bestehen aus kleineren Partikeln als Tabletten, haben also eine große Oberfläche und lösen sich in der sauren Umgebung des Magens schneller auf. Darüber hinaus sind Suspensionen eine Form, die bereit ist, sich im Magen aufzulösen, und die Tabletten müssen zuerst gekaut werden. In Verbindung mit diesen Merkmalen ist dasselbe Arzneimittel in Form einer Suspension aktiver als in Form von Tabletten (bei Verwendung gleicher Mengen in Milligramm)..
Trotz ihrer höheren Aktivität empfinden viele Patienten flüssige Formen von Antazida als unangenehm und bevorzugen die Verwendung von Tabletten. Einige Patienten nehmen tagsüber abwechselnd Tabletten mit flüssigen Formen zu Hause vor dem Schlafengehen ein.. Die Patienten sollten gewarnt werden, dass Antazida-Tabletten gründlich gekaut und mit einem vollen Glas Wasser abgewaschen werden müssen, um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen. Geschmacksqualitäten
Da normalerweise vorgesehen ist, dass häufig ausreichend große Mengen an Antazida eingenommen werden, ist ihr Geschmack für Patienten wichtig, um das Behandlungsschema einzuhalten. Allgemeine Empfehlungen zur Verbesserung der Geschmackstoleranz von Antazida umfassen das Abkühlen des Arzneimittels und die Verwendung hochaktiver Formen, die in kleinen Mengen eingenommen werden können. Es ist wichtig, dass Patienten gewarnt werden, dass Suspensionen nicht eingefroren werden können, da dies zur Bildung von groben Partikeln mit einer geringen Fähigkeit zur Neutralisation von Säure führen kann. Einige Patienten bevorzugen aromatisierte Tabletten, wenn eine kleine Menge ausreicht, um den Effekt zu erzielen..
Hauptzutaten Alle Antazida sind Substanzen, die mit Salzsäure unter Bildung von Salz und Wasser reagieren. Die Zusammensetzung von Antazida kann vier neutralisierende Hauptkomponenten umfassen: Natriumbicarbonat, Calciumcarbonat, Aluminiumsalze (Hydroxid, Phosphat) und Magnesiumsalze (Hydroxid, Chlorid). Antazida variieren signifikant in NSA, Nebenwirkungen, systemischen Komplikationen und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Die meisten der aufgeführten Merkmale werden durch das in der Antazida enthaltene Metallkation und den Grad seiner Absorption bestimmt.
Natron Natriumbicarbonat ist eine Instant-Substanz, die fast sofort mit Magensäure unter Bildung von Natriumchlorid, Kohlendioxid und Wasser reagiert. Da Kohlendioxid ein Gas ist, ist die Reaktion irreversibel. Natriumbicarbonat unterscheidet sich von anderen Antazida in seiner systemischen Wirkung, d.h. wird in den systemischen Kreislauf aufgenommen und beeinflusst den pH-Wert des gesamten Körpers. Die Menge an Natriumbicarbonat, die durch den Mund aufgenommen wird, entspricht der Menge an Bicarbonat, die in den systemischen Kreislauf gelangt. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wird überschüssiges Bicarbonat schnell ausgeschieden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann sich Natriumbicarbonat ansammeln und eine klinisch ausgeprägte Alkalose verursachen.. Eine spezielle Form der systemischen Alkalose, die durch die Einnahme hoher Dosen Natriumbicarbonat verursacht wird, ist das Milch-Alkali-Syndrom. Dieses Syndrom entwickelt sich mit einer hohen Kalziumaufnahme in Kombination mit allen Faktoren, die Alkalose verursachen. Das Risiko, ein milchalkalisches Syndrom zu entwickeln, war in der Vergangenheit höher, als Patienten mit Magengeschwüren zusammen mit Soda stundenweise Milchkonsum verschrieben wurde. Ein weiteres Problem im Zusammenhang mit der systemischen Absorption von Natriumbicarbonat ist die Natriumüberladung. Die Verwendung von Natriumbicarbonat ist bei Patienten mit Ödemen, Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Zirrhose und Patienten, die sich salzfrei ernähren, kontraindiziert. Menschen mit Bluthochdruck sollten auch für kurze Zeit auf die therapeutische Anwendung von Natriumbicarbonat verzichten.. Aufgrund des Risikos einer systemischen Alkalose und einer Natriumüberladung kann Natriumbicarbonat nur für kurze Zeit verwendet werden, um die Symptome von Sodbrennen zu beseitigen. Die Langzeitanwendung dieses Arzneimittels ist kontraindiziert..
Kalziumkarbonat Im Vergleich zu Natriumbicarbonat löst sich Calciumcarbonat im Magen langsamer auf, hat jedoch eine ausgeprägte und anhaltende neutralisierende Wirkung. Es reagiert mit Magensäure unter Bildung von Calciumchlorid, Kohlendioxid und Wasser. Im Gegensatz zu Natriumchlorid, das bei der Reaktion von Natriumbicarbonat mit Salzsäure entsteht, binden etwa 90% des Calciumchlorids im Lumen des Dünndarms unter Bildung unlöslicher Calciumsalze an Bicarbonat. Diese Salze werden über den Kot ausgeschieden und nicht absorbiert, sodass Calciumcarbonat als unsystematische Antazida angesehen wird. Die Verwendung von Calciumcarbonat führt normalerweise nicht zur Entwicklung einer klinisch ausgeprägten Alkalose. Es ist bekannt, dass die Verwendung von Calciumcarbonat mit dem Auftreten einer anhaltenden Hypersekretion von Magensäure nach der Evakuierung von Antazida aus dem Magen verbunden ist. Eine erhöhte Säuresekretion beginnt 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels und dauert 3-5 Stunden.
Aluminium Aluminiumhydroxid löst sich langsam im Magen auf, wo es mit Salzsäure unter Bildung von Aluminiumchlorid und Wasser reagiert. Die Wechselwirkung von Aluminiumchlorid mit Bicarbonaten im Lumen des Dünndarms führt zur Bildung schwach absorbierter Aluminiumsalze, so dass das Risiko einer systemischen Alkalose minimal ist. Obwohl die Bildung unlöslicher Salze die Absorption von Aluminium begrenzt, werden immer noch etwa 17–30% Aluminiumchlorid absorbiert. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wird es schnell ausgeschieden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann eine längere Anwendung von Aluminium enthaltenden Antazida zu Hyperaluminämie und Akkumulation von Aluminium in verschiedenen Geweben des Körpers führen. Die häufigste Nebenwirkung von aluminiumhaltigen Antazida ist Verstopfung. Eine Veranlagung für solche Komplikationen wird mit einer geschwächten Darmperistaltik festgestellt, die die Flüssigkeitsaufnahme begrenzt. Antazida-Verstopfung ist dosisabhängig; Abführmittel können ebenso wirksam sein wie der Übergang zur Verwendung von Aluminium-Magnesium-Antazida. Obwohl verschiedene Aluminiumsalze verwendet werden (Hydroxid, Phosphat, Carbonat, Aminoacetat), weist Hydroxid die ausgeprägtesten Puffereigenschaften auf, weshalb es am häufigsten verwendet wird. Im Vergleich zu Magnesiumhydroxid, Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat ist die Neutralisationsfähigkeit von Aluminiumhydroxid jedoch gering.
Magnesium Wie Natriumbicarbonat interagiert Magnesiumhydroxid mit Salzsäure und erzeugt einen ausgeprägten, aber kurzfristigen neutralisierenden Effekt. Das resultierende Magnesiumchlorid reagiert mit Bicarbonat im Dünndarm, wodurch das Risiko einer systemischen Alkalose minimiert wird. Bei Patienten mit normal funktionierenden Nieren werden etwa 5-10% Magnesiumchlorid absorbiert und schnell ausgeschieden. Wie bei anderen Antazida ist das Risiko einer Kationenabsorption und -toxizität nur bei eingeschränkter Nierenfunktion hoch. Die mit der Einnahme von Antazida bei schwerem Nierenversagen verbundene Magnesiumtoxizität kann lebensbedrohliche Komplikationen verursachen. Die häufigste Nebenwirkung von Antazida, die Magnesium enthalten, ist Durchfall, der sehr ausgeprägt sein kann und zu Flüssigkeitsverlust und Elektrolytstörungen führt. Magnesiumhydroxid, das nicht mit Salzsäure reagiert hat, wird im Dünndarm in lösliche, aber schlecht absorbierte Magnesiumsalze umgewandelt. Diese Salze erhöhen den osmotischen Gradienten, der zumindest teilweise für Durchfall im Zusammenhang mit der Magnesiumaufnahme verantwortlich ist.. Durchfall durch Magnesium enthaltende Antazida ist dosisabhängig. Ein Merkmal von Durchfall dieser Art ist das Fehlen von spastischen Bauchschmerzen und Stuhlgang in der Nacht. Die Verringerung des Schweregrads von Durchfall kann erreicht werden, indem Antazida verwendet werden, die Magnesium und Aluminium enthalten, oder indem diese Antazida mit Arzneimitteln abgewechselt werden, die nur Aluminium enthalten. Neben Hydroxid werden auch andere Magnesiumsalze verwendet: Oxid (das in einem wässrigen Medium zu Hydroxid wird), Carbonat, Trisilicat. In der NSA sind Magnesiumsalze Aluminiumhydroxid überlegen, Natriumbicarbonat und Calciumcarbonat jedoch unterlegen.. Kombinierte Zubereitungen, die Aluminium und Magnesium enthalten Viele handelsübliche Antazida enthalten eine Mischung aus Aluminium und Magnesium. Da Verstopfung und Durchfall, die durch die Verwendung von Aluminium bzw. Magnesium verursacht werden, dosisabhängig sind, können Sie durch eine Kombination dieser beiden Substanzen in niedrigen Dosen ein Medikament mit einer ausgeprägten NSA herstellen. Theoretisch sollten sich die Auswirkungen von Aluminium und Magnesium gegenseitig kompensieren. Es war jedoch noch nicht möglich, das optimale Verhältnis von Magnesium und Aluminium auszuwählen, um ein Gleichgewicht zu gewährleisten. Wenn die Magnesiumdosis 8,5 g / Tag überschreitet, ist Durchfall das dominierende Symptom, unabhängig vom Verhältnis. Tatsächlich haben etwa 3/4 der Patienten, die Kombinationsantazida einnehmen, Durchfall; Verstopfung ist selten. Das Risiko von Nebenwirkungen, zusätzlich zur Beeinträchtigung des Magen-Darm-Trakts, bei Verwendung von kombinierten Arzneimitteln wird nicht verringert. Im Gegenteil, das Vorhandensein von zwei Salzen erhöht die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, die mit der Absorption beider Kationen verbunden sind. So können Patienten Hypermagnesiämie, Hyperaluminämie, Hypophosphatämie oder metabolische Alkalose haben. Wie bei der Verwendung von Monopräparaten ist dies bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wichtig..
Die Wechselwirkung von Antazida mit anderen Arzneimitteln Bisher ist die Art der Wechselwirkung von Antazida mit mehr als 30 Wirkstoffklassen bekannt. Obwohl diese Wechselwirkung in den meisten Fällen klinisch nicht relevant ist, kann sie in einigen Situationen die Wirksamkeit eines oder beider Arzneimittel erheblich beeinträchtigen.. Antazida interagieren mit Medikamenten über verschiedene Mechanismen. Die Wechselwirkung tritt im Darmlumen auf, wenn das Antacidum mit einem anderen Arzneimittel Chelatverbindungen bildet oder es auf seiner Oberfläche absorbiert. Antazida können auch die Absorption und Elimination von Arzneimitteln beeinflussen und den pH-Wert des Magens bzw. des Urins erhöhen. Darüber hinaus ist der Schweregrad solcher Eigenschaften bei verschiedenen Antazida nicht gleich. Faktoren, die die Aktivität der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln beeinflussen, umfassen die Wertigkeit der Kationen, aus denen die Antazida bestehen, die Dosis und Regelmäßigkeit der Anwendung und vor allem die Zeit, die benötigt wird, um das Antazida in Bezug auf ein anderes Arzneimittel einzunehmen.
Wechselwirkung im Darmlumen Die aktivsten Antazida, die zweiwertige (Ca2 +, Mg2 +) oder dreiwertige (Al3 +) Kationen enthalten, die andere Arzneimittel binden und deren Absorption verringern. Magnesiumhydroxid und Trisilikat sind in dieser Hinsicht am aktivsten; Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat haben eine mäßige Fähigkeit, Arzneimittel zu binden. Die am besten untersuchte Wechselwirkung von Antazida mit Tetracyclinen. Antazida, die Aluminium, Magnesium oder Kalzium enthalten, hemmen die Absorption von Tetracyclin deutlich und verringern die Bioverfügbarkeit um 50–90%. Patienten, die Tetracyclin und Antazida erhalten, sollten ein Intervall zwischen der Einnahme dieser Medikamente für mindestens 2 Stunden einhalten. Die Kationen der Metalle, aus denen die Antazida bestehen, bilden mit Fluorchinolonen auch Chelatverbindungen, die ihre Absorption im Verdauungstrakt beeinträchtigen können. Es gibt Hinweise auf eine signifikante (bis zu 90%) Abnahme der Bioverfügbarkeit und der maximalen Plasmakonzentration von Ciprofloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Norfloxacin unter dem Einfluss von Antazida, die Magnesium, Aluminium oder Calcium enthalten. In dieser Hinsicht sollte das Intervall zwischen der Aufnahme von Antacida und Chinolonen mindestens 2 Stunden betragen (vorzugsweise 4 bis 6 Stunden).. Es gibt Hinweise auf eine moderate Abnahme der Absorption von Histamin-H-Antagonisten 2 -Rezeptoren bei gleichzeitiger Verabreichung von Antazida. Kombinierte Antazida, die Magnesium und Aluminium enthalten, reduzieren die Absorption von Cimetidin, Ranitidin, Famotidin und Nizatidin.
Arzneimittel, deren Absorption durch einen Anstieg des pH-Werts im Magen beeinflusst wird Da Antazida den pH-Wert im Magen erhöhen, können sie die Absorption von Arzneimitteln hemmen, für deren Auflösung und Absorption eine saure Umgebung erforderlich ist. Dies wurde insbesondere für Ketoconazol und Sucralfat gezeigt, so dass das Intervall zwischen der Einnahme dieser Medikamente mindestens 2 Stunden betragen sollte. Arzneimittel, deren Absorption durch den pH-Wert des Urins beeinflusst wird Aspirin und Salicylate sind schwache Säuren, die im alkalischen Urin ionisiert werden und deren Ausscheidung über die Nieren beschleunigen. Durch Antazida induzierte Änderungen des Urin-pH-Werts können Plasmasalicylate nahezu halbieren.
Antagonisten von N. 2 -Rezeptoren Die Einführung des ersten N im Jahr 1977 2 -Der Cimetidinblocker revolutionierte die Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen, die mit einer erhöhten Säuresekretion verbunden sind. Seitdem wurden neue und stärkere Antagonisten von H entwickelt. 2 -Rezeptoren und derzeit die folgenden Medikamente sind weit verbreitet: Ranitidin, Famotidin und Nizatidin. Seit 1995 sind Cimetidin, Ranitidin und Famotidin in den USA als rezeptfreie Arzneimittel zugelassen. Empfohlene Dosierungen: Famotidin - 10 mg (bis zu 20 mg / Tag), Cimetidin - 200 mg (bis zu 400 mg / Tag), Ranitidin - 75 mg (bis zu 150 mg / Tag), Nizatidin - 75 mg (bis zu 150 mg / Tag). Schutzmaßnahme N. 2 -Blocker bei säurepeptischen Erkrankungen werden durch Unterdrückung aggressiver Faktoren realisiert. Blockieren H. 2 -Rezeptoren von Belegzellen des Magens, diese Medikamente reduzieren die Säuresynthese im Magen. Darüber hinaus gibt es eine vorherrschende Unterdrückung der basalen und nächtlichen Sekretion im Vergleich zur durch Nahrung stimulierten Sekretion. Die antisekretorische Aktivität beginnt 1 Stunde nach der Verabreichung und dauert 6 bis 12 Stunden. Die Dauer der antisekretorischen Exposition bei oralen Zubereitungen von Cimetidin (200 mg) und Famotidin (10 mg) beträgt 6 bzw. 8 bis 10 Stunden. Für Ranitidin (75 mg) und Nizatidin (75 mg) beträgt dieser Indikator 6–8 Stunden. Schweregrad und Dauer der Unterdrückung der Säuresekretion unter dem Einfluss von N-Antagonisten 2 -Rezeptoren sind dosisabhängig. Die gleiche Masse dieser Medikamente führt zu völlig unterschiedlichen Aktivitäten. Famotidin ist also mindestens 20-50-mal stärker als Cimetidin. Ranitidin und Nizatidin, deren Aktivität vergleichbar ist, sind etwa vier- bis zehnmal aktiver als Cimetidin.
Pharmakokinetik von H-Antagonisten 2 -Rezeptoren Diese Medikamente werden schnell im Dünndarm resorbiert und erreichen 1-3 Stunden nach der Einnahme maximale Werte im Blut. Ihre Bioverfügbarkeit wird durch Lebensmittel nicht beeinträchtigt, kann sich jedoch, wie oben erwähnt, unter dem Einfluss von Antazida erheblich ändern. Eliminierung von Antagonisten von N. 2 -Rezeptoren treten über die Nieren und die Leber auf; Der Nierenweg ist für Nizatidin vorherrschend. Bei Nierenschäden und bei älteren Patienten ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren. Bei Patienten mit Lebererkrankungen, aber normal funktionierenden Nieren ist es nicht ratsam, die Dosis zu reduzieren.
Nebenwirkungen Antagonisten von N. 2 -Rezeptoren - eine Klasse von Medikamenten, die am besten untersucht und daher die sicherste sind, die jemals auf dem Markt erhältlich war. Sie wurden von ungefähr 30 Millionen Menschen aufgenommen, und Nebenwirkungen wurden selten beobachtet - in weniger als 3% der Fälle. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Standarddosen von H. 2 -Blocker, - Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen. Trotz der Tatsache, dass Cimetidin nach klinischen Eindrücken häufiger als andere Arzneimittel dieser Gruppe Reaktionen des Zentralnervensystems hervorruft, wurden keine überzeugenden Daten erhalten, die dies bestätigen. Bei allen H-Antagonisten wurde eine schwerwiegende Schädigung des Zentralnervensystems beobachtet, einschließlich Verwirrtheit, Schwindel, Erregung und Halluzinationen, wenn auch äußerst selten 2 -Rezeptoren. Blutveränderungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Anämie) und ein moderater reversibler Anstieg der Aktivität von Leberenzymen werden ebenfalls beschrieben; Die Prävalenz dieser Reaktionen ist sehr gering. Unter den Antagonisten von N. 2 -Cimetidinrezeptoren zeichnen sich durch die Fähigkeit aus, Impotenz und Gynäkomastie zu verursachen. Diese Phänomene sind reversibel. Sie verschwinden, wenn Sie das Medikament abbrechen oder durch ein anderes ersetzen. Die Verwendung von vorgefertigten Formen von Cimetidin ist praktisch nicht mit der Entwicklung dieser Nebenwirkungen verbunden. Das Verhältnis von toxischen und therapeutischen Dosen für alle N. 2 -Blocker sind sehr hoch. Die Aufnahme von 10–20 g Cimetidin verursacht nur minimale und vorübergehende Nebenwirkungen. Nach Verzehr von 20–40 g Cimetidin wurden schwere Reaktionen des Zentralnervensystems beschrieben. Die Daten zur Überdosierung von Ranitidin sind sehr begrenzt, es ist jedoch bekannt, dass eine Einzeldosis von 18 g des Arzneimittels zu keinen schwerwiegenden toxischen Reaktionen führte. Es gab keine Fälle von Famotidintoxizität, bei Patienten, die aufgrund von Hypersekretion mehr als 800 mg Famotidin pro Tag erhielten, wurden keine toxischen Wirkungen beobachtet. Es gibt praktisch keine Informationen über eine Überdosis Nizatidin..
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Von allen Antagonisten von N. 2 -Cimetidinrezeptoren haben die größte Fähigkeit, mit anderen Arzneimitteln zu interagieren. Da Cimetidin an mehrere Isoenzyme des P-450-Cytochrom-Systems bindet, kann es den Metabolismus von Arzneimitteln stören, die über die Leber ausgeschieden werden. In dieser Hinsicht ist bei der Ernennung von Cimetidin mit Theophyllin, Phenytoin und Warfarin besondere Vorsicht geboten. Cimetidin kann auch den Metabolismus von trizyklischen Antidepressiva, Benzodiazepinen, Betablockern, Kalziumkanalblockern, Lidocain und Chinidin hemmen. Ranitidin ist zwar auch mit den Enzymen des Systems assoziiert, jedoch mit einer geringeren Affinität, weshalb seine Wirkung auf den Metabolismus von Arzneimitteln vernachlässigbar ist. Famotidin und Nizatidin haben im Allgemeinen nicht die Fähigkeit, an das Cytochrom-System zu binden und den Metabolismus anderer Arzneimittel zu hemmen. In Analogie zu Antazida N-Antagonisten 2 -Rezeptoren können durch Erhöhen des pH-Werts im Magen die Bioverfügbarkeit bestimmter Arzneimittel beeinträchtigen. Es wurde festgestellt, dass Standarddosen von Cimetidin und Ranitidin die Absorption von Nifedipin erhöhen und dessen blutdrucksenkende Wirkung verstärken. Cimetidin reduziert die Inaktivierung von Pankreasenzymen im Darm. Im Gegenteil, die gleichzeitige Verwendung von H. 2- Blocker verringern die Bioverfügbarkeit von Itraconazol und Ketoconazol. Genehmigung von Antagonistenformen H. 2 -Over-the-Counter-Rezeptoren gingen jahrelange Zweifel an der Sicherheit dieses Schritts voraus. Die größte Sorge war, dass Patienten mit dyspeptischen Symptomen, die durch Magenkrebs, Angina pectoris oder Komplikationen von säurepeptischen Erkrankungen verursacht werden, diese Medikamente zur Selbstmedikation verwenden können, wodurch die Erstellung einer korrekten Diagnose und der Beginn einer angemessenen Therapie verzögert werden. Die Möglichkeit einer unvollständigen Heilung eines Geschwürs oder einer Ösophagitis beruht auf der Tatsache, dass die Verwendung von Antagonisten von H. 2 -Der Rezeptor lindert Schmerzen ohne echte Heilung des Geschwürs. Solche Probleme sind nicht neu und nicht nur bei Arzneimitteln dieser Gruppe zu beobachten, da Patienten mit dyspeptischen Störungen Antazida sehr häufig zur Selbstbehandlung verwenden. Anweisungen, die H-Antagonisten begleiten 2 -Rezeptoren, ähnlich wie bei Antazida, enthalten Empfehlungen, sie nicht länger als 2 Wochen ohne Rücksprache mit einem Arzt einzunehmen. Es ist unwahrscheinlich, dass eine zweiwöchige Verzögerung der Diagnose einen signifikanten Einfluss auf die Prognose von Magenkrebs oder anderen säurepeptischen Erkrankungen hat. Andere Gegner der Einführung von vorgefertigten Formen von Antagonisten von N. 2 -Rezeptoren glauben, dass die in diesen Präparaten enthaltenen Dosen zu niedrig sind, um schwere Symptome zu lindern, und dass diese Mittel als teure Antazida angesehen werden können. Ein weiteres OTC-Problem 2 -Blocker, ist die Möglichkeit, obwohl selten, schwerwiegende Nebenwirkungen; Ihre Häufigkeit beträgt 1 in 100.000 Fällen. Trotz dieser Argumente ist die Verfügbarkeit von rezeptfreien Formen von H. 2 -Blocker sind sehr praktisch für Patienten mit dyspeptischen Manifestationen. Insgesamt ausreichende Sicherheit N. 2 -Blocker fördern den Übergang zu ihrem OTC-Urlaub. In Deutschland werden diese Medikamente seit 1985 für 5 Jahre ohne Rezept abgegeben, in den USA seit 1985. Dies kann jedoch eine unterschätzte Zahl sein, da sie auf freiwilligen Berichten basiert.. Apotheker / Apotheker können dieses Risiko minimieren, indem sie Patienten identifizieren, bei denen ein Risiko für schwerwiegende gastroenterologische Erkrankungen besteht, diese Patienten auf Wechselwirkungen von Cimetidin mit anderen Arzneimitteln überwachen und Patienten über die ordnungsgemäße Anwendung von H beraten 2 -Blocker.
Empfehlungen für die Auswahl des Arzneimittels Mit dem Aufkommen der Gelegenheit, Antagonisten von N zu erwerben 2 -Over-the-Counter-Rezeptoren wenden sich Patienten häufig an Apotheker / Apotheker, wenn sie Fragen zur Wahl zwischen diesen Arzneimitteln und Antazida haben, die auch bei Sodbrennen und Gastritis eingesetzt werden. Da Hinweise auf die vorherrschende Wirksamkeit von Antagonisten von N. 2 -Es gibt keine Rezeptoren oder Antazida für solche Symptome. Die Wahl des Arzneimittels sollte durch die individuellen Eigenschaften des Patienten bestimmt werden. Daher muss der Patient herausfinden, welche vergleichende Dauer und Geschwindigkeit der symptomatischen Linderung für ihn hat, welche Form des Arzneimittels er bevorzugt, ob er verschreibungspflichtige Arzneimittel verwendet oder ob Antazida zuvor wirksam waren. Für Patienten, die eine schnelle Linderung benötigen, werden Antazida bevorzugt, da sie die Symptome sofort lindern, während H-Antagonisten 2 -Rezeptoren - erst nach 1-2 Stunden. Andererseits ist in Fällen, in denen die wiederholte Verabreichung von Antazida während des Tages unangenehm oder unerwünscht ist, die Expositionsdauer von großer Bedeutung. Für solche Patienten sind H-Antagonisten bevorzugter. 2 -Rezeptoren, deren Wirkdauer je nach Arzneimittel 6 bis 10 Stunden beträgt. Wenn der Patient mit den Geschmackseigenschaften von Antazida nicht zufrieden ist, kann er Antagonisten von N verwenden 2 -Rezeptoren und mit Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten ist es besser, Antazida-Suspensionen oder kaubare Antazida-Tabletten zu verwenden. Informationen zu den Medikamenten, die der Patient einnimmt, sind sehr wichtig. Es ist bekannt, dass Antazida und Cimetidin die größte Fähigkeit haben, mit anderen Arzneimitteln und Patienten, die viele Arzneimittel verwenden, zu interagieren. Es ist notwendig, jeden anderen Antagonisten N zu empfehlen 2 -Rezeptoren. Schließlich kann die Wahl des Arzneimittels durch seine Kosten bestimmt werden. Antazida sind viel billiger. Bei schwerer GER- und / oder Reflux-Ösophagitis weder Antazida noch H-Antagonisten 2 -Rezeptoren bieten keine zusätzlichen Vorteile, wenn sie stärkere antisekretorische Medikamente (Protonenpumpenhemmer) einnehmen..
Auswahl von Antazida Bei der Auswahl eines Antazida-Präparats müssen die chemischen Eigenschaften der in seiner Zusammensetzung enthaltenen Inhaltsstoffe, ihre systemischen Nebenwirkungen und Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt, die Aktivität des Arzneimittels, sein Geschmack, die Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und die Kosten berücksichtigt werden. Hochaktive Antazida sind bevorzugter, da eine kleine Menge des Arzneimittels eine große Menge Säure im Magen neutralisieren kann. Den Geschmackseigenschaften des Arzneimittels sollte große Aufmerksamkeit gewidmet werden, da dies die Wirksamkeit der Antazida-Therapie signifikant erhöht, wenn der Patient den Geschmack des Arzneimittels mag. Bei Verstopfung, die häufig bei älteren Patienten, häufig bei älteren Patienten, oder Hämorrhoiden auftritt, ist es ratsam, Antazida zu verwenden, die Magnesium oder eine Kombination aus Magnesium und Aluminium enthalten. Im Gegenteil, Patienten mit Durchfall in der Vorgeschichte (z. B. mit Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom) sollten Antazida, die Magnesium enthalten, vermeiden und Präparate verwenden, die nur Aluminium enthalten. Bei der Auswahl eines Antazida-Arzneimittels muss im Detail herausgefunden werden, welche Arzneimittel der Patient verwendet hat. Die ausgeprägtesten Wechselwirkungen (zum Beispiel mit Tetracyclin, Fluorchinolon) wurden bei Antazida beobachtet, die eine Kombination aus Aluminium und Magnesium oder Calcium enthielten. Ein wesentlicher Faktor, der die Wahl des Antazida-Arzneimittels beeinflusst, sind seine Kosten. Obwohl die meisten Antazida relativ kostengünstig sind, kann der Preisunterschied erheblich sein, wenn die NSA jedes der verglichenen Arzneimittel berücksichtigt wird. Die Kosten für Antazida sollten auf der Grundlage gleicher Aktivität und nicht auf der Grundlage gleicher Arzneimittelmengen berechnet werden.
Auswahl von Antagonisten von N. 2 -Rezeptoren Bisher gibt es keine Hinweise darauf, dass ein Antagonist dieser Gruppe bei Sodbrennen oder Gastritis wirksamer oder besser verträglich ist als ein anderer. Die Dauer der Unterdrückung der Säuresekretion mit Cimetidin (6 h) kann kürzer sein als mit anderen H-Antagonisten 2 -Rezeptoren. Es ist unklar, ob diese Unterschiede eine klinische Bedeutung haben. Obwohl bei Verwendung kleiner Dosen von Cimetidin die Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln praktisch nicht auftritt, ist es besser, die Verwendung von Famotidin, Ranitidin oder Nizatidin für Patienten zu empfehlen, die Arzneimittel einnehmen, für die eine solche Wechselwirkung möglich ist.
Merkmale der Behandlung verschiedener Kategorien von Patienten Patienten im fortgeschrittenen und senilen Alter Patienten in dieser Kategorie verwenden häufig Antazida. Dies ist auf die hohe Prävalenz verschiedener Magen-Darm-Erkrankungen in dieser Altersgruppe zurückzuführen (Gastritis; Magengeschwüre; durch NSAIDs induzierte Geschwüre).. Es ist wichtig zu bedenken, dass die klinischen Manifestationen, die für die Ulkuskrankheit bei älteren Patienten charakteristisch sind, häufig fehlen oder unbestimmt sind (Schwäche, Schwindel, Appetitlosigkeit und Körpergewicht). Oft ist die erste Manifestation der Krankheit in ihnen Perforation oder Blutung aus dem Verdauungstrakt. Daher ist eine gründliche und gezielte Patientenbefragung erforderlich. Von großer Bedeutung ist die Klärung der Liste der Medikamente (insbesondere NSAIDs), die der Patient verwendet. Bei der Auswahl eines Antazida-Arzneimittels für einen älteren Patienten orientieren sie sich an allgemeinen Grundsätzen. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass sie häufig Nebenwirkungen entwickeln. Darüber hinaus nehmen ältere Patienten normalerweise verschiedene Medikamente ein, die mit Antazida interagieren können. Patienten mit intakten Nieren, die an Verstopfung leiden, wird die Ernennung von Antazida gezeigt, zu denen auch Magnesium gehört. Aluminiumhaltige Präparate verursachen in dieser Altersgruppe neben Verstopfung auch Hypophosphatämie und Knochenveränderungen. Andererseits führt bei dieser Patientenkategorie die Einnahme von Antazida, die Magnesium und Calciumcarbonat enthalten, häufig zu Durchfall und zur Entwicklung von Wasserelektrolytstörungen, die eine ernsthafte Gefahr für diese Altersgruppe darstellen. Die Patienten sollten über die Möglichkeit eines Wechsels des Arzneimittels bei Verstopfung oder Durchfall informiert werden. Da sich viele Patienten aufgrund von Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz salzarm ernähren, sollten sie die Verwendung von Natriumbicarbonat auch nur für kurze Zeit vermeiden.. Verwendung von Antagonisten von H. 2 -Rezeptoren bei älteren Patienten sind ziemlich sicher. Das wichtigste Problem in diesem Fall ist die Möglichkeit der Wechselwirkung von Cimetidin-Ranitidin mit anderen Arzneimitteln, die der Patient einnimmt.
Schwangere und stillende Frauen Ein ziemlich intensiver Gebrauch von Antazida durch schwangere Frauen ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass 30-50% von ihnen GER haben. Antazida haben keine teratogenen Eigenschaften und sind bei mäßiger Anwendung unbedenklich. Die langfristige Anwendung hoher Antazida-Dosen während der Schwangerschaft kann bei Neugeborenen zu Hypo- und Hypermagnesiämie, Hyperkalzämie und erhöhten Sehnenreflexen führen. Die Verwendung von Natriumbicarbonat ist mit dem Risiko einer systemischen Alkalose und eines Ödems verbunden. H Antagonisten-Sicherheitsdaten 2 -Rezeptoren für schwangere Frauen sind begrenzt. Cimetidin dringt leicht in die Plazenta ein, und in Experimenten an Ratten wurde seine antiandrogene Wirkung auf den Fötus festgestellt. Eine Studie mit 50 schwangeren Frauen, die Cimetidin erhielten, ergab jedoch keine nachteiligen Wirkungen des Arzneimittels. Bisher wurden keine teratogenen Eigenschaften von Ranitidin und Famotidin identifiziert. Daten zu Nizatidin fehlen praktisch. Es gibt mehr klinische Erfahrungen mit der Verwendung von Antazida in dieser Gruppe, daher ist die Verwendung dieser Medikamente für schwangere Frauen vorzuziehen. Aluminium- und Magnesiumhydroxide dringen nicht in die Muttermilch ein und können daher zur Stillzeit verwendet werden. Cimetidin geht in die Muttermilch über, es gab jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf Kinder. Famotidin, Ranitidin und Nizatidin kommen auch in der Muttermilch vor. Es gibt keine ähnlichen Daten zu Alginsäure.. Pädiatrische Patienten Bei Kindern, einschließlich Kleinkindern, wird häufig GER festgestellt. Die charakteristischen Symptome dieser Erkrankung sind Übelkeit, Brustschmerzen, Reizbarkeit, Verweigerung des Essens, Aufstoßen, Heiserkeit, Schluckauf. Bei Kindern mit GER, Ösophagitis und Magengeschwüren werden häufig Antazida verwendet, zu denen auch Alginsäure gehört. Trotz der weit verbreiteten Anwendung wurde die vollständige Sicherheit von Antazida in dieser Altersgruppe nicht endgültig nachgewiesen. Insbesondere wurden zwei Fälle von Rachitis bei Kindern beschrieben, die durch eine Abnahme des Phosphors vor dem Hintergrund einer längeren Verwendung von Antazida, die Aluminium enthalten, verursacht wurden. Aufgrund der Tatsache, dass Reflux bei Kindern zu schwerwiegenden Komplikationen führen kann, einschließlich Wachstumsstörungen, schwerer Schädigung der Speiseröhre und Lungenerkrankungen, sollte Eltern, die ein Antazida-Medikament für ihr Kind kaufen möchten, geraten werden, einen Kinderarzt für eine detaillierte Untersuchung zu konsultieren.
Patientenberatung Zubereitungen, die Antazida und Kombinationen von Antazida und Alginsäure enthalten Dem Patienten, der ein Antazida-Medikament kaufen möchte, müssen die folgenden Empfehlungen gegeben werden:
Patienten mit Sodbrennen oder Gastritis sollten nach Bedarf ein Antazida einnehmen. Einige Patienten verspüren eine erhebliche Erleichterung bei der Einhaltung eines bestimmten Regimes, z. B. bei der Einnahme von Antazida unmittelbar nach dem Essen und nachts.
Essen Sie nicht später als 3 Stunden vor dem Schlafengehen. Es wird empfohlen, das Kopfende des Bettes um 10–20 cm anzuheben.
Die Patienten sollten nach dem Essen etwa 3 Stunden lang nicht ins Bett gehen.
Es wird empfohlen, das Rauchen, den Konsum von Koffein, Alkohol, fetthaltigen und tomatenhaltigen Lebensmitteln, Schokolade, Pfefferminze und gewöhnlichen Lebensmitteln zu vermeiden.
Tragen Sie keine eng anliegende Kleidung..
Übergewicht muss bekämpft werden.
Patienten mit einem Zwölffingerdarmgeschwür, die Antazida zur Schmerzlinderung verwenden, sollten diese Medikamente nach Bedarf einnehmen. Bei gleichzeitiger Verwendung von H-Antagonisten 2 -Rezeptoren müssen 1-2 Stunden vor Antazida eingenommen werden, um eine mögliche Abnahme der Bioverfügbarkeit zu vermeiden.
Antazida sollten nicht länger als 2 Wochen angewendet werden. Wenn ihre Wirksamkeit nicht ausreicht, konsultieren Sie einen Arzt.
Da Antazida Verstopfung oder Durchfall verursachen können, sollte der Patient bei Auftreten einer dieser Nebenwirkungen angewiesen werden, auf ein anderes Medikament umzusteigen.
Patienten mit einer begrenzten Salzdiät sollten den Natriumgehalt verschiedener Antazida kennen und nur natriumarme Präparate verwenden. In der Nieren- und Herzpathologie ist es auch wichtig, die Menge an Kalium und Magnesium zu berücksichtigen.
Antazida-Tabletten sind in ihrer Aktivität flüssigen Formen unterlegen. Patienten, die flüssige Formen als sperrig empfinden, können tagsüber Tabletten einnehmen und nachts aktivere flüssige Formen einnehmen..
Das Intervall zwischen der Einnahme von Antazida und Arzneimitteln, mit denen es interagieren kann (Tetracycline, Eisen, Digoxin), sollte mindestens 2 Stunden betragen. Wenn möglich, sollte das Intervall zwischen der Einnahme von Antazida und Fluorchinolonen mindestens 4 bis 6 Stunden betragen. Wenn dieses Intervall nur beträgt 2 Stunden muss zuerst Fluorchinolon eingenommen werden.
Antagonisten von N. 2 -Rezeptoren Patienten, die H-Antagonisten erwerben 2 -Rezeptoren ist es notwendig, die folgenden Empfehlungen zu geben:
Diese Medikamente sind keine Antazida und ihr Wirkmechanismus ist unterschiedlich. Darüber hinaus ähneln rezeptfreie Medikamente dieser Serie denen rezeptfreien und unterscheiden sich nur in niedrigeren Dosen..
Patienten, die Famotidin gegen Sodbrennen verwenden, sollten eine Tablette einnehmen, wenn Symptome auftreten. Wenn die Linderung nicht innerhalb einer Stunde eintritt, können Sie eine weitere Tablette einnehmen (maximal 2 Tabletten in 24 Stunden). Wenn Sie Cimetidin mit auftretenden Symptomen anwenden, müssen Sie zwei Tabletten gleichzeitig einnehmen. maximale Tagesdosis von 4 Tabletten (400 mg). Eine Einzeldosis Ranitidin und Nizatidin beträgt 1 Tablette täglich - 2. Die Patienten sollten auch über mögliche Änderungen des Lebensstils informiert werden, die zur Linderung der Symptome von GER beitragen können (siehe vorherigen Abschnitt "Antazida")..
Um Sodbrennen zu vermeiden, können Sie den Antagonisten N nehmen 2 -Rezeptoren 1 Stunde vor den Mahlzeiten.
Die kontinuierliche Anwendung dieser Arzneimittel ohne ärztliche Aufsicht sollte 2 Wochen nicht überschreiten. Wenn die Symptome anhalten oder der Patient Schwierigkeiten hat, die Pille zu schlucken, sollte er einen Arzt konsultieren..
Antagonist N. 2 -Rezeptoren werden nicht für Kinder unter 12 Jahren, schwangere und stillende Frauen ohne vorherige Rücksprache mit einem Arzt verschrieben.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Medikamenten sind Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit und Durchfall.
Wenn ein Patient, der Phenytoin, Theophyllin oder Warfarin einnimmt, Cimetidin (200 mg) verwenden möchte, sollte er auf jeden Fall einen Arzt konsultieren. Solche Patienten können ohne vorherige Konsultation Famotidin, Ranitidin oder Nizatidin verwenden..
H2-Antagonisten - Histaminrezeptoren
H2-Rezeptoren sind hauptsächlich in der Magenschleimhaut auf Parietalzellen lokalisiert, die Salzsäure produzieren, und auf den Hauptzellen (Synonym: Zymogen), die Magensaftenzyme produzieren. H2 - Rezeptoren befinden sich auch auf Kardiomyozyten und Schrittmacherzellen im Herzen, in Blutzellen und auf Mastzellmembranen. Die Anregung von Histamin-H2-Rezeptoren stimuliert die Verdauung, den Speichel, den Magen und die Bauchspeicheldrüse sowie die Gallensekretion. Histamin beschleunigt und verstärkt Herzkontraktionen und reguliert auch die Freisetzung aus Mastzellen (Selbstregulation). Die Belegzellen des Magens werden am stärksten durch Histamin stimuliert. Die Bildung von freien Chlor- und Wasserstoffionen (die Bildung von Salzsäure) in diesen Zellen wird durch Carboanhydrase stimuliert, die in ihnen unter Beteiligung von cAMP aktiviert wird. H2-Rezeptorblocker hemmen die Aktivität der Adenylatcyclase in diesen Zellen und verringern dadurch den Gehalt an cAMP in ihnen.
Die Haupteffekte der Wirkung von H2-Rezeptorblockern:
● Reduzierung aller Arten der Salzsäuresekretion im Magen: basal, nachtaktiv und stimuliert (z. B. Histamin, Gastrin, Insulin, ACC, Koffein, Essen, Dehnen des Magenbodens usw.);
● Verringerung der Synthese von Pepsin (dem wichtigsten proteolytischen Enzym von Magensaft);
● eine Abnahme der motorischen Aktivität des Magens, eine Abnahme der Kontraktionsamplitude seines Antrums mit einer Abnahme des Durchgangs (Fortschreitens) des Mageninhalts;
● negativer fremder - und chronotroper Effekt, positiver dromotroper Effekt (Verkürzung der Zeit der atrioventrikulären Überleitung - das Risiko von Arrhythmien).
● erhöhte Synthese in der Schleimhaut des Magens und des Duodenum-Darm-Prostaglandins E2 (PGE2), das gastroprotektive Aktivität aufweist.
PGE2 erhöht die Sekretion von Schleim und Bicarbonaten, hemmt die Bildung von Salzsäure, erhöht die Replikationsrate (Erholung) von Schleimhautzellen und verbessert die Durchblutung der Gefäße der Magenschleimhaut. Durch die Aufrechterhaltung einer angemessenen Durchblutung werden nicht nur Sauerstoff und Nährstoffe für das Gewebe bereitgestellt, sondern Sie können auch Wasserstoffionen entfernen, die leicht aus dem Magenlumen in beschädigtes oder ischämisches Gewebe der Schleimhaut eindringen.
Typ 1 und 2 von Cyclooxygenasen (COX) sind Enzyme, die an der Bildung von Prostaglandinen aus Arachidonsäure beteiligt sind (siehe Schema 5 auf Seite 63). GCS und NSAIDs der ersten Generation, die die Aktivität von COX verringern, stören die Synthese von PGE2, die ihre Ulzerogenität bestimmt. NSAIDs der zweiten Generation (Meloxicam, Nimesulid, Celecoxib, Rofecoxib) hemmen selektiv nur COX-2, das für die Synthese von PGE1 (einem Aktivator von Entzündungsmediatoren) verantwortlich ist, und beeinflussen COX-1, das an der Synthese von PGE2 beteiligt ist, nicht.
Es werden drei Generationen von H2-Rezeptorblockern ("-tidines") unterschieden:
● Cimetidin (Histodil) gehört zur ersten Generation;
● zum zweiten - Ranitidin (Zantak, Ranigast, Ranisan, Rantak, Histak);
● zum dritten - Famotidin (Kvamatel, Famosan).
Bei Arzneimitteln der ersten Generation ist die Affinität signifikant geringer als bei Arzneimitteln der zweiten und noch mehr der dritten Generation. Dies ermöglicht es, letztere in viel niedrigeren Dosen zu verschreiben. Darüber hinaus unterliegt Famotidin in der Leber praktisch keiner Biotransformation.
Die Medikamente werden oral verschrieben oder intravenös verabreicht (Tropf oder Bolus bei Magen-Darm-Blutungen aufgrund von Erosionen oder Geschwüren der Schleimhaut, die vor dem Hintergrund von Stressreaktionen auftraten: schwere Verbrennungen, Mehrfachverletzungen, Sepsis usw.).
Cimetidin ist ein Inhibitor von mikrosomalen Leberenzymen und vor dem Hintergrund seiner Verabreichung ist die Ernennung von BAB, indirekten Antikoagulanzien, Beruhigungsmitteln und PDE-Inhibitoren (die Gefahr ihrer Kumulation) kontraindiziert. Die kombinierte Verwendung von Antazida und H2-Rezeptor-Blockern ist aufgrund einer beeinträchtigten Absorption der letzteren unerwünscht. Ihre Kombination mit M - Anticholinergikum - Pirenzepin ist rational. Derzeit wird zusätzlich zu der herkömmlichen Methode zur Verwendung von H2-Blockern - Rezeptoren (Cimetidin 1 Tablette 4-mal täglich, Ranitidin 1 Tablette 2-mal täglich) abends um 20.00 Uhr eine einzige Tagesdosis des Arzneimittels angewendet.
Unerwünschte Wirkungen (am häufigsten bei Verwendung von Cimetidin):
● Alle Medikamente dringen in die BHS ein: möglich (insbesondere bei Kindern unter 1 Jahr und geriatrischen Patienten) das Auftreten von Orientierungslosigkeit, Dysarthrie (Schwierigkeiten beim Aussprechen), Halluzinationen, Krampfanfällen;
● Aus dem Magen-Darm-Trakt sind Anorexie (Appetitlosigkeit), Durchfall und Verstopfung möglich.
● Bei Kurzzeitkursen können Kopfschmerzen, Myalgie und Hautausschlag auftreten.
● Bei der Bindung an H2 - Rezeptoren auf der Oberfläche von Blutzellen können Medikamente Leukopenie, Thrombozytopenie und autoimmune hämolytische Anämie verursachen.
● Bei schneller intravenöser Verabreichung großer Dosen dieser Arzneimittel ist eine kardiotoxische Wirkung möglich (Bradykardie, Hypotonie, Arrhythmien).
● Medikamente erhöhen die Histaminsynthese (aufgrund der Aktivierung der Histidin-Decarboxylase) und ihre Freisetzung aus Mastzellen (aufgrund der Blockade von H2-Rezeptoren auf Mastzellen). Infolgedessen kann sich der Zustand von Patienten mit Asthma bronchiale verschlechtern, der Verlauf von Lupus erythematodes kann sich verschlechtern.
Cimetidin blockiert Androgenrezeptoren, was in einigen Fällen zu einer Verringerung der Spermienzahl und Impotenz führt. Wenn das Medikament einer Frau während der Schwangerschaft verschrieben wird, kann dies zur Geburt eines Kindes mit Adrenogenitalsyndrom führen. Cimetidin reduziert die Sekretion von gonadotropen Hormonen und erhöht den Prolaktinspiegel, was zu Gynäkomastie, Galaktorrhoe (spontaner Milchabfluss aus den Brustdrüsen über den Prozess der Säuglingsernährung hinaus), Makromastie (pathologische Zunahme der Brustdrüsen), Kliteromegalie und verzögerte sexuelle Entwicklung von Jungen führt.
Eine scharfe Einstellung der Aufnahme von H2-Blockern - Histaminrezeptoren - kann zum Entzugssyndrom führen. Das Auftreten des letzteren ist mit einer Hypergastrinämie verbunden, die als Reaktion auf die Unterdrückung des Säuregehalts des Inhalts auftritt, sowie mit adaptiven Reaktionen in Form einer Änderung der Dichte (Anzahl) der Rezeptoren oder ihrer Affinität für Histamin. Daher ist es wichtig, das Regime einer allmählichen Verringerung der Dosis von H2-Antagonistenrezeptoren zu beobachten, wenn diese aufgehoben werden, und einen pharmakologischen Schutz mit anderen antisekretorischen Arzneimitteln zu verwenden.
Derzeit sind neue Medikamente in der medizinischen Praxis enthalten: Nizatidin (Axid, Nizax), Roxatidin (Altat) und andere. Sie haben eine noch größere Aktivität als Famotidin und verursachen kein Entzugssyndrom und keine UE aus Herz, Magen-Darm-Trakt und Blutzucker.
8.3. Inhibitoren der H + -, K + -ATPase
(Protonenpumpenhemmer)
H + -, K + - ATPase ist ein Enzym, das die Arbeit der Protonenpumpe (Pumpe) von Belegzellen katalysiert (stimuliert). Eine Protonenpumpe ist ein Enzymprotein auf der Membran der sekretorischen Tubuli von Zellen, das als Reaktion auf die Stimulation von Membranrezeptoren (Cholinergikum, Gastrin oder Histamin) Protonen (Wasserstoffionen) aus der Zelle in das Lumen des Magens im Austausch gegen Kaliumionen überträgt. Inhibitoren der Protonenpumpe (IPP oder Protonenpumpe - IPN) Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol und andere "-prazole", die die H + -, K + - ATPase hemmen, unterbrechen die Endphase der Salzsäuresekretion. Um die Fähigkeit zur Sekretion von Salzsäure wiederherzustellen, muss die Belegzelle ein neues Enzymprotein synthetisieren, was etwa 18 Stunden dauert.
PPIs sind Prodrugs und werden nur bei einem sauren pH-Wert des Magensafts (bei einem pH-Wert von nicht mehr als 4) zu Inhibitoren, dh sie halten den Säuregehalt während des Tages innerhalb der Grenzen, die für die Heilung von Magengeschwüren oder Zwölffingerdarmgeschwüren günstig sind. Nach der Aktivierung interagieren sie mit SH-Gruppen (Cysteinaminosäuren) H + -, K + - ATPasen und blockieren deren Funktion fest.
PPIs unterdrücken intensiv und kontinuierlich alle Arten der Salzsekretion. Sie sind auch dann wirksam, wenn es unmöglich ist, die Sekretion von Salzsäure mit M-Anticholinergika oder H2-Rezeptorblockern zu unterdrücken. Die Medikamente stören auch die Protonenpumpe in H. Pylori, die ihre bakteriostatische Wirkung bestimmt. Intravenöse Medikamente werden gegen venöse Blutungen aufgrund von Geschwüren und Erosion verabreicht.
Diese Medikamente sind säurebeständig und werden schlecht absorbiert, wenn sie in eine saure Umgebung gelangen. Daher werden sie per os in Form von säurebeständigen Kapseln eingenommen oder ihre Aufnahme in Form einer Suspension mit alkalischen Lösungen abgewaschen.
Bei Verwendung von PPI erhöht sich die Konzentration von Gastrin im Blut kompensatorisch, d. H. Bei einem scharfen Entzug von Arzneimitteln ist ein Entzugssyndrom möglich.
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