Histamin und Antihistaminika

Eine weitere Gruppe von Arzneimitteln zur Behandlung von Sodbrennen sind H2-Histaminrezeptorblocker. Bis vor kurzem, nämlich in den achtziger Jahren des 20. Jahrhunderts, waren dies nicht nur Medikamente gegen isoliertes Sodbrennen, sondern auch gegen viele Erkrankungen des Verdauungssystems. Die Notwendigkeit des wiederholten Gebrauchs dieser Medikamente, ausgeprägte Nebenwirkungen und das Aufkommen modernerer Medikamente rückten H2-Blocker in den Hintergrund, indem sie praktisch aus der Reihe der essentiellen Medikamente für Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts verdrängt wurden.

Muss diese Gruppe von Medikamenten heute verschrieben werden? Vielleicht werden sie unangemessen vergessen? Lass uns verstehen.

Der Wirkungsmechanismus von H2-Histaminrezeptorblockern

Arzneimittel, die zur Gruppe der H2-Histaminrezeptorblocker gehören, wurden seit über einem Jahrhundert verbessert. Derzeit sind sie seit 5 Generationen bekannt. Vor dem Aufkommen von Protonenpumpenhemmern (PPI), zu denen auch Omeprazol gehört, war die Beseitigung von Sodbrennen eine Angelegenheit fast aller H2-Blocker.

H2-Blocker werden hauptsächlich bei Erkrankungen des Verdauungssystems verschrieben, die von einer erhöhten Säuresekretion begleitet werden.

Sie reduzieren auch den Säuregehalt von Magensaft wie PPI, jedoch durch andere Mechanismen. H2-Blocker blockieren in erster Linie die Produktion von Histamin (es ist ein Mediator oder Beschleuniger vieler Reaktionen unseres Körpers, insbesondere in diesem Fall stimuliert es die Produktion von Magensaft). Durch die Hemmung dieses Prozesses reduzieren Blocker gleichzeitig die Freisetzung von Pepsin (einem Enzym, das Proteine ​​abbaut) und erhöhen die Synthese von Magenschleim (dem Teil des Magensafts, der die Schleimhaut vor den schädlichen Wirkungen von Salzsäure schützt). Sie hemmen auch stimulierte Säure (die durch die Einwirkung von Nahrungsmitteln erzeugt wird)..

Die Ernennung von Arzneimitteln der H2-Blocker-Gruppe über einen längeren Zeitraum kann zu einem unangenehmen Effekt führen - dem Entzugssyndrom oder einem anderen Rebound-Syndrom. Dies wird durch die Tatsache ausgedrückt, dass nach Absetzen des Medikaments ein Anstieg des Säuregehalts und eine Verschlimmerung der Krankheit auftreten. Daher wird nicht empfohlen, diese Medikamente abrupt zu vermeiden..

Medikamente aus der Gruppe der verschreibungspflichtigen H2-Histamin-Blocker

Es gibt nur wenige Medikamente, die mit H2-Histaminrezeptorblockern verwandt sind. Dies erklärt sich aus der geringen Nachfrage in den letzten Jahren. Diese beinhalten:

Dies sind bekannte Vertreter der ersten, zweiten und dritten Generation von H2-Blockern. Moderne Medikamente der 4. und 5. Generation werden klinisch getestet, daher sind sie wenig bekannt.

Drogen verbessern sich im Laufe der Zeit, verbessern sich. Und wenn ursprünglich „Cimetidin“ in einer Tagesdosis von 200-800 mg angewendet wurde, wird das moderne „Famotidin“ mit einer Mindestdosis von 10 mg hergestellt.

"Cimetidin" (H2-Blocker) gegen Omeprazol (PPI)

Dies sind die ersten Vertreter zweier Gruppen: H2-Histaminrezeptorblocker bzw. Protonenpumpenhemmer. Was ist die erste Gruppe unter der zweiten?

  1. Das erste Minus ist das Ricochet-Syndrom bei Cimetidin und anderen Vertretern von H2-Blockern.
  2. Ein weiteres Minus ist die Wirkung von H2-Blockern auf die Wirksamkeit, die signifikant auf die vollständige Abwesenheit reduziert wird.
  3. Die Langzeitanwendung von H2-Blockern beeinträchtigt die Leber- und Nierenfunktion..
  4. Die Notwendigkeit für zwei- und dreimal tägliche Verwendung.
  5. Dosisabhängiger Effekt der Einnahme - je höher die Dosis des Arzneimittels ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen Hemmung der Salzsäureproduktion.

Es ist schwierig, Protonenpumpenhemmer als ideale Medikamente zu bezeichnen. Aber welche Medikamente haben keine Mängel? Die offensichtlichen negativen Aspekte von IPP sind wie folgt.

  1. Im Laufe der Zeit entwickelt sich nach längerem Gebrauch eine Resistenz für viele Medikamente in dieser Gruppe - eine Sucht, aufgrund derer es in Zukunft mit einer Verschärfung der Krankheit schwierig sein wird, ein Medikament in dieser Gruppe auszuwählen.
  2. Die Möglichkeit eines „nächtlichen Säuredurchbruchs“, wenn 70% der Patienten, die PPI einnahmen, das Phänomen hatten, den Säuregehalt nachts für eine Stunde oder länger zu senken.

Es kann gefolgert werden, dass H2-Histaminrezeptorblocker derzeit an Protonenpumpenhemmer verlieren. Daher bleibt von den heutigen H2-Blockern in Russland nur das Famotidin-Präparat relevant. IPPs haben aber auch ihre Nachteile. Der Hauptnachteil ist der nächtliche Säuredurchbruch bei den meisten Patienten. Daher ist Famotidin für einige eine akzeptablere Lösung als die Einnahme von PPI..

Bei der Auswahl von Medikamenten ist es wichtig, die Vor- und Nachteile abzuwägen. Die Vorteile von IPPs liegen auf der Hand. Aber nur H2-Rezeptorblocker haben ein unbestreitbares Plus - die Möglichkeit, diese Substanzen in Injektionen zu verschreiben. Daher ist es für schwerkranke Patienten und Onkologiepatienten, beispielsweise die Speiseröhre, schwierig, das Arzneimittel zu schlucken. Nur die intravenöse und intramuskuläre Verabreichung bewahrt solche geschwächten Patienten vor Sodbrennen.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen von H2-Blockern

Es wird nicht empfohlen, solche Arzneimittel zu verschreiben:

  • schwanger und stillend;
  • Kinder unter 14 Jahren;
  • Menschen mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

  • häufige Kopfschmerzen, Schwindel und Depressionen, Tinnitus;
  • allergische Hautausschläge, Muskelschmerzen unterschiedlicher Schwere;
  • aus dem Fortpflanzungssystem - Gynäkomastie (Brustvergrößerung bei Männern), Impotenz;
  • trockener Mund, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall;
  • starke Müdigkeit;
  • Hemmung der Leberfunktion und Beeinträchtigung der Nierenausscheidungsfunktion.

Individuelle Auswahl der Medikamente

Es besteht Bedarf an einer individuellen Auswahl von Arzneimitteln, was auf die Eigenschaften des Körpers zurückzuführen ist.

Bei einigen Patienten wird bei Sodbrennen die Säure durch H2-Histaminblocker besser reduziert als durch Protonenpumpenhemmer. Ein nächtlicher saurer Durchbruch, beispielsweise durch Omeprazol, wird für Menschen, die hauptsächlich nachts arbeiten, schwieriger. Deshalb werden Medikamente einzeln und nur nach Rücksprache mit einem Arzt verschrieben.

H2-Blocker sind möglicherweise nicht die am häufigsten verschriebene Gruppe von Arzneimitteln, aber im Falle von allergischen Reaktionen auf andere Arzneimittel eignen sie sich gut zur Bekämpfung von Sodbrennen, und einige moderne Entwicklungen können durchaus mit Protonenpumpenhemmern konkurrieren. Es ist gut, eine große Auswahl zu haben.!

H2-Blocker von Histaminrezeptoren

H2-Blocker von Histaminrezeptoren2-Rezeptorantagonisten) - Arzneimittel zur Behandlung von säureabhängigen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts. Der Wirkungsmechanismus von H2-Blockern basiert auf der Blockierung von H.2–Rezeptoren (auch Histamin genannt) der Belegzellen der Magenschleimhaut und aus diesem Grund eine Abnahme der Produktion und des Eintritts von Salzsäure in das Magenlumen. Beziehen Sie sich auf Antisekretorika gegen Geschwüre.

Arten von H2-Blockern

A02BA Blocker H.2-Histaminrezeptoren
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-Wismutcitrat
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidin in Kombination mit anderen Arzneimitteln
A02BA53 Famotidin in Kombination mit anderen Arzneimitteln

Mit Beschluss der Regierung der Russischen Föderation vom 30. Dezember 2009 Nr. 2135-r werden die folgenden H2-Histaminrezeptorblocker in die Liste der essentiellen und essentiellen Arzneimittel aufgenommen:

  • Ranitidin - eine Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung; Injektion; Dragees; Filmtabletten
  • Famotidin - Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung; Dragees; Filmtabletten.
Aus der Geschichte der H2-Blocker von Histaminrezeptoren

Die Geschichte der H2-Histaminrezeptorblocker reicht bis ins Jahr 1972 zurück, als unter der Leitung von James Black eine große Anzahl von Verbindungen, deren Struktur dem Histaminmolekül ähnelt, synthetisiert und im Labor von Smith Kline French in England untersucht wurde, nachdem die anfänglichen Schwierigkeiten überwunden worden waren. Wirksame und sichere Verbindungen, die im präklinischen Stadium identifiziert wurden, wurden an klinische Studien verwiesen. Der erste selektive H2-Blocker Burimamid war nicht wirksam genug. Die Struktur von Burimamid wurde leicht verändert und es wurde aktiveres Methiamid erhalten. Klinische Studien dieses Arzneimittels haben eine gute Wirksamkeit, aber eine unerwartet hohe Toxizität gezeigt, die sich in Form einer Granulozytopenie manifestiert. Weitere Bemühungen führten zur Bildung von Cimetidin. Cimetidin bestand erfolgreich klinische Studien und wurde 1974 als erstes selektives H2-Rezeptorblocker-Medikament zugelassen. Es spielte eine revolutionäre Rolle in der Gastroenterologie und reduzierte die Anzahl der Vagotomien signifikant. Für diese Entdeckung erhielt James Black 1988 den Nobelpreis. H2-Blocker üben jedoch keine vollständige Kontrolle über die Blockierung der Salzsäureproduktion aus, da sie nur einen Teil des an ihrer Produktion beteiligten Mechanismus beeinflussen. Sie reduzieren die durch Histamin verursachte Sekretion, wirken sich jedoch nicht auf Sekretionsstimulanzien wie Gastrin und Acetylcholin aus. Dies sowie Nebenwirkungen, die Wirkung des "Säurerückpralls" auf den Entzug, orientierten Pharmakologen an der Suche nach neuen Medikamenten, die die Magensäure reduzieren (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Die Abbildung rechts (A.V. Yakovenko) zeigt schematisch die Mechanismen der Regulation der Sekretion von Salzsäure im Magen. Die Auskleidungszelle (parietale Zelle) ist in blau, G-Gastrin-Rezeptor, N, dargestellt2 - Histaminrezeptor, M.3 - Acetylcholinrezeptor.

H2-Blocker - relativ veraltete Medikamente

Vergleich der täglichen antisekretorischen
H2-Rezeptorblocker-Aktivität
(Ranitidin) und Omeprazol
(Mayev I. V. et al.)
H2-Blocker sind in allen pharmakologischen Parametern (Säuresuppression, Wirkdauer, Anzahl der Nebenwirkungen usw.) der moderneren Klasse von Arzneimitteln unterlegen - Protonenpumpenhemmer jedoch für einige Patienten (aufgrund genetischer und anderer Merkmale) sowie aus wirtschaftlichen Gründen Einige von ihnen (Famotidin in größerem Umfang, Ranitidin in geringerem Maße) werden in der klinischen Praxis eingesetzt.

Von den Antisekretorika, die die Produktion von Salzsäure im Magen reduzieren, finden derzeit zwei Klassen ihre Anwendung in der klinischen Praxis: H.2-Histaminrezeptorblocker und Protonenpumpenhemmer. H.2-Blocker haben die Wirkung einer Tachyphylaxie (eine Abnahme der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels bei wiederholter Anwendung), Protonenpumpenhemmer jedoch nicht. Daher können Protonenpumpenhemmer für die Langzeittherapie und H empfohlen werden2-Blocker - nein. Im Mechanismus der Entwicklung der Tachyphylaxie H.2-Blocker spielen eine Rolle bei der Erhöhung der Bildung von endogenem Histamin, das um H konkurriert2-Histaminrezeptoren. Das Auftreten dieses Phänomens wird innerhalb von 42 Stunden nach Beginn der Therapie H beobachtet2-Blocker (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Bei der Behandlung von Patienten mit gastroduodenalen Ulkusblutungen wurde die Verwendung von H.2-Blocker werden nicht empfohlen, die Verwendung von Protonenpumpenhemmern wird bevorzugt (Russian Society of Surgeons).

H Widerstand2-Blocker

Bei der Behandlung von Histamin-H2-Rezeptorblockern und Protonenpumpenhemmern weisen 1–5% der Patienten eine vollständige Resistenz gegen dieses Medikament auf. Bei diesen Patienten gab es bei der Überwachung des pH-Werts des Magens keine signifikante Änderung des intragastrischen Säuregehalts. Es gibt Fälle von Resistenz gegen nur eine Gruppe von Arzneimitteln: Histamin-H2-Rezeptorblocker der 2. (Ranitidin) oder 3. Generation (Famotidin) oder eine beliebige Gruppe von Protonenpumpenhemmern. Die Dosiserhöhung mit Resistenz gegen das Arzneimittel ist in der Regel nicht schlüssig und erfordert den Ersatz durch einen anderen Arzneimitteltyp (Rapoport I.S. et al.).

das pH-Gramm des Magens des Patienten mit Resistenz gegen H2-Histaminrezeptorblocker (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Vergleichende Eigenschaften von H2-Blockern

Einige pharmakokinetische Eigenschaften von H2-Blockern (S. V. Belmer et al.):

EigenschaftenCimetidinRanitidinFamotidinRoxatidin
Bioverfügbarkeit,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223,56
Therapeutische Konzentration, ng / ml500-600100-20020-40200
Hemmung der Säureproduktion,%fünfzig707070
Nierenausscheidung,%50-70fünfzigfünfzigfünfzig

Vergleichende Eigenschaften von H2-Blockern (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndexCimetidinRanitidinFamotidinNizatidinRoxatidin
Äquivalente Dosis (mg)80030040300150
Der Grad der Hemmung der HCl-Produktion in 24 Stunden (%)40-60709070-8060-70
Dauer der Hemmung der nächtlichen Basalsekretion (Stunden)2-58-1010-1210-1212-16
Einfluss auf den Gastrinspiegel im Serumerhöhterhöhtändert sich nichtändert sich nichtändert sich nicht
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen (%)3.22.71.3seltenselten
H2-Blocker und Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
Medizinische Fachartikel zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen mit H2-Blockern von Histaminrezeptoren
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Verwendung kleiner Dosen von H2-Blockern der Generation III zur Behandlung von Dyspepsie // Consilium-Medicum. - 2005. - Band 7. - Nr. 2.
  • Okhlobystin A.V. Die Verwendung von Histamin-H2-Rezeptorblockern in der Gastroenterologie // Brustkrebs. Erkrankungen des Verdauungsapparates. - 2002. - T.4. - Nr. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Histaminrezeptorblocker. Säureabhängige Zustände bei Kindern / Ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Versteckte Aspekte der klinischen Verwendung von H2-Blockern // Farmateka. - 2000. - Nr. 9. - p. 9–15.
  • Rosen R., Vandenplas Y., Singendonk M. et al. Richtlinien für die klinische Praxis des pädiatrischen gastroösophagealen Reflux: Gemeinsame Empfehlungen von NASPGHAN und ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Mar; 66 (3): 516 & ndash; 554.
  • Rakitin B.V. Wichtige Empfehlungen im Artikel: Richtlinien für die klinische Praxis des pädiatrischen gastroösophagealen Reflux: Gemeinsame Empfehlungen von NASPGHAN und ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Auf der Website www.gastroscan.ru im Literaturkatalog gibt es einen Abschnitt „H2-Blocker“ mit Artikeln zur Behandlung des Verdauungstraktes mit H2-Blockern von Histaminrezeptoren.
Handelsnamen für H2-Blocker

In Russland wurden folgende H2-Blocker von Histaminrezeptoren registriert (registriert):

  • Wirkstoff Cimetidin: Altramet, Apo-Cimetidin, Belomet, Histodyl, Yenametidin, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidin, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimetim, Cimehexal, Cimedin, Cimetim
  • Wirkstoff Ranitidin: Asitek, Acidex, Azilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin, Ranitidin-Ratiopharm, Ranitidin-Ferein, Ranitidinhydrochlorid, Ranitidin-beschichtete Tabletten, Ranitin, Rantag, Rantak, Ränge, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • Wirkstoff Famotidin: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid Famocide
  • Wirkstoff Nizatidin: Axid
  • Wirkstoff Roxatidin: Roxan
  • Wirkstoff Ranitidin-Wismutcitrat: Pylorid
Arzneimittel mit dem Wirkstoff Niperotidin und Lafutidin sind in Russland nicht registriert.

Die folgenden H2-Blocker-Marken sind in den USA registriert:

  • Rezept: Tagamet 400 (Cimetidin), Zantac (Ranitidin), Tritec (Ranitidin-Wismutcitrat), Pepcid (Famotidin), Duexis (Famotidin), Axid (Nizatidin), Nizatidin (Nizatidin)
  • OTC (Over-the-Counter, OTC), das sich durch einen geringen Wirkstoffgehalt von den verschreibungspflichtigen unterscheidet und zur Bekämpfung von Sodbrennen bestimmt ist: Tagamet HB (Cimetidin), Zantac 75 (Ranitidin), Pepcid AC (Famotidin), Pepcid Complete (Famotidin), Axid AR (Nizatidin).

In Japan sind neben "normal" auch Arzneimittel mit dem Wirkstoff Lafutidin: Protecadin und Stogar registriert.

H2-Histaminrezeptorblocker gegen Sodbrennen

H2-Histaminrezeptorblocker (Ranitidin, Famotidin) reduzieren die Säureproduktion im Magen und helfen bei der Behandlung von Sodbrennen und säureabhängigen Krankheiten.

Die Medikamente der Gruppe der sogenannten H2-Blocker wurden zu ihrer Zeit zu einer echten Revolution in der Gastroenterologie.

Obwohl Protonenpumpenhemmer (PPI) und andere wirksame Alternativen heute im Arsenal des Arztes verfügbar sind, bleiben H2-Histaminblocker eine bewährte, relativ sichere und kostengünstige Behandlung für Sodbrennen.

Was ist H2-Histaminblocker??

H2-Blocker sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Säureproduktion der Zellen der Magenschleimhaut reduzieren.

Diese Gruppe umfasst Cimetidin, Famotidin, Ranidin und Nizatidin, von denen jede viele Marken hat. Zum Beispiel ist Quamatel ein bekanntes Famotidin, das von der ungarischen Firma Gedeon Richter hergestellt wird.

Vollständige Liste der Wirkstoffe:

• Cimetidin
• Ranitidin
• Famotidin
• Nizatidin
• Niperotidin
• Roxatidin
• Lafutidin.

Zubereitungen dieser Gruppe werden in Form von Tabletten, Kapseln, Suspensionen usw. hergestellt..

Neben Monopräparaten (Einkomponentenprodukten) finden Sie in Apotheken verschiedene Kombinationen von H2-Histaminblockern mit Antazida und anderen Wirkstoffen:

• Ranitidin + Wismutcitrat
• Ranitidin + Dicyclomin
• Famotidin + Magaldrat

H2-Blocker gelten als die ersten wirksamen Medikamente zur Behandlung von Magengeschwüren. Sie tauchten in den 1970er Jahren auf, verliebten sich schnell in Gastroenterologen und wurden weltweit zum Mainstream für die Behandlung von Geschwüren und gastroösophagealen Refluxkrankheiten (GERD)..

Heutzutage werden Antibiotika häufig zur Behandlung von Helicobacter pylori-Infektionen eingesetzt - die Ursachen für viele Fälle von Geschwüren und Gastritis. Es gibt keinen gleichwertigen Protonenpumpenhemmer bei der Behandlung von GERD. Ranitidin und Famotidin sind jedoch immer noch in Rezepten enthalten..

Diese Medikamente sind erschwinglich und billig, sehr effektiv und sicher, wenn sie richtig angewendet werden. Im Gegensatz zu den meisten PPI und Antibiotika sind niedrig dosierte H2-Blocker in Apotheken auf der ganzen Welt ohne ärztliche Verschreibung frei erhältlich..

Wie H2-Histaminrezeptorblocker funktionieren?

Alle diese Medikamente blockieren selektiv H2-Histamin-Rezeptoren in den Magenzellen - spezielle Membranproteine, die für die Stimulierung der Magensaftsekretion verantwortlich sind.

Der Buchstabe "H" steht für Histamin..

Histamin ist eine Chemikalie, die auf natürliche Weise von verschiedenen Zellen im Körper produziert wird, einschließlich enterochromaffinähnlichen Zellen der Magenschleimhaut (ECL)..

Das aus ECL freigesetzte Histamin bewirkt, dass säurebildende Magenzellen Salzsäure produzieren, um Nahrung zu verdauen und von außen kommende Keime abzutöten. H2-Blocker lassen säurebildende Zellen nicht auf Histamin reagieren, wodurch die Säureproduktion im Magen verringert wird.

Durch Verringern der Säuremenge lindern H2-Blocker die mit dem sauren Rückfluss verbundenen Symptome. Sie tragen auch zur Heilung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei..

Die meisten H2-Blocker werden nach oraler Verabreichung schnell vom Blut absorbiert und erreichen innerhalb von 1-3 Stunden eine maximale Plasmakonzentration. Die Wirkung der Medikamente hält mehrere Stunden an. Dies reicht aus, um optimale Bedingungen für die Geweberegeneration zu schaffen, sodass die Heilung von Geschwüren innerhalb weniger Wochen nach regelmäßiger Anwendung möglich ist.

Histamin wirkt auch auf die Schleimhaut von Nase, Bronchien und Haut und trägt zur Entwicklung allergischer Reaktionen bei. Zum Beispiel Heuschnupfen oder Urtikaria.

Diese Effekte werden jedoch durch andere Proteine, H1-Histaminrezeptoren, vermittelt. Die sogenannten „Antihistaminika“, die Sie wahrscheinlich kennen, sind H1-Histaminblocker (Loratadin, Cetirizin)..

H1-Histaminblocker haben keinen Bezug zur Behandlung von Sodbrennen und Magengeschwüren.

Welche Krankheiten werden mit H2-Histaminblockern behandelt??

H2-Histaminrezeptorblocker sind in den meisten Fällen von Sodbrennen wirksam, die schlecht auf Antazida und Änderungen des Lebensstils reagieren..

Schweres Sodbrennen, das insbesondere durch eine Entzündung der Speiseröhre (Ösophagitis) mit Blutungen oder Strikturen kompliziert wird, erfordert normalerweise Protonenpumpenhemmer.

H2-Blocker werden manchmal mit anderen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts verwechselt, einschließlich dyspeptischer Symptome und Reizdarmsyndrom (IBS). Tatsächlich gibt es keine derartigen Indikationen für Ranitidin und Famotidin..

Häufig werden H2-Histaminblocker verwendet:

• Zur Linderung von saurem Reflux und Sodbrennen
• Zur Behandlung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren
• Zur Behandlung von NSAID-induzierten gastroduodenalen Geschwüren
• Unter anderen Bedingungen, wenn der Säuregehalt reduziert werden muss.

Vor vielen Jahren wurden H2-Blocker als Teil der Anti-Helicobacter-pylori-Therapie verwendet, um Helicobacter pylori loszuwerden. Heute werden jedoch Protonenpumpenhemmer für diese Zwecke bevorzugt..

Wie effektiv sind H2-Histaminrezeptorblocker??

Nach modernen Konzepten hat kein einziger H2-Histaminrezeptorblocker radikale Vorteile gegenüber den anderen. Cimetidin ist für einige Patienten besser geeignet, andere bevorzugen Nizatidin - den letzten Vertreter der Gruppe, der vor der Erfindung der Protonenpumpenhemmer entwickelt wurde.

Wichtig! Protonenpumpenhemmer werden normalerweise hauptsächlich verwendet, weil sie H2-Blockern in ihrer Wirksamkeit deutlich überlegen sind. Die IPP-Gruppe umfasst Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol und Esomeprazol.

Wenn Sie keinen PPI einnehmen können (z. B. aufgrund von Nebenwirkungen), kann Ihr Arzt Ranitidin, Cimetidin, Famotidin oder Nizatidin sowie Kombinationen davon verschreiben.

H2-Blocker werden in der Regel vom Körper gut vertragen und können die Symptome bei säureabhängigen Magenerkrankungen schnell lindern. Wenn Sie sie jedoch zur Behandlung von Geschwüren einnehmen, kann es lange dauern, bis der gewünschte Effekt erzielt wird..

Nebenwirkungen

Die meisten Menschen, die diese Medikamente einnehmen, haben keine Probleme..

In einem kleinen Prozentsatz der Fälle sind jedoch die folgenden Nebenwirkungen möglich:

• Durchfall
• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Hautausschlag
• Müdigkeit
• die Schwäche.

Lesen Sie die Anweisungen, um eine vollständige Liste der Nebenwirkungen und unerwünschten Arzneimittelwechselwirkungen eines bestimmten Arzneimittels zu erhalten. H2-Blocker sind so weit verbreitet, dass diesen Medikamenten manchmal viele Nebenwirkungen zugeschrieben werden, die nicht unbedingt durch sie verursacht werden..

Unerwartete Nebenwirkungen erfordern ein Absetzen bei nur 1,5% der Patienten, die in klinischen Studien Medikamente erhalten, verglichen mit 1,2% bei Placebo.

Dies ist eine der sichersten Gruppen in der Gastroenterologie..

Wie lange dauert die Behandlung??

Die Dauer der Aufnahme hängt von der Diagnose ab, daher sollte der Behandlungsverlauf mit Ihrem Arzt besprochen werden. Diese Medikamente werden nicht immer in langen Kursen eingesetzt..

In einigen Fällen wird Gastroenterologen verschrieben, H2-Blocker nach Bedarf regelmäßig einzunehmen. Sie können Pillen mitnehmen, um plötzliches Sodbrennen zu lindern.

Kontraindikationen

Ranitidin, Famotidin und andere Mitglieder der Gruppe sind nicht für Menschen mit schweren Lebererkrankungen geeignet. Eine vollständige Liste der Kontraindikationen finden Sie in den Anweisungen.!

Die Sicherheit der Einnahme von H2-Histaminblockern bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen, und ein Teil des Wirkstoffs und seiner Metaboliten kann in die Muttermilch übergehen. Daher ist es für Frauen, die stillen, schwanger sind oder planen, schwanger zu werden, besser, Antazida zu wählen.

Wichtig! Einige H2-Blocker können die Wirkung anderer Medikamente beeinflussen. Insbesondere das Antikonvulsivum Phenytoin, das Antikoagulans Warfarin sowie das beliebte Medikament zur Behandlung von Theophyllinasthma.

Vermeiden Sie die Verwendung von mehr als einem Medikament und verwenden Sie H2-Blocker nicht lange ohne die ausdrücklichen Anweisungen Ihres Arztes. Besprechen Sie den Arzneimittelersatz mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Kombinieren Sie H2-Histaminblocker nicht mit anderen Arzneimitteln derselben Gruppe!

Wenn Sie Sodbrennen haben, konsultieren Sie in den folgenden Fällen unbedingt einen Arzt:

• Erbrechen mit Blut
• Eine Beimischung von Blut im Stuhl
• Fehlender Behandlungseffekt
• Schwere Bauchschmerzen
• Schluckbeschwerden

Ergebnisse

H2-Histaminrezeptorblocker bei Sodbrennen hemmen die Wirkung von Histamin auf Magenrezeptoren und verringern dadurch den Säuregehalt.

Diese Medikamente waren ein Durchbruch bei der Behandlung von Magengeschwüren, aber heute bei der Behandlung von Geschwüren und Ösophagitis haben andere Gruppen, einschließlich Protonenpumpenhemmer, Platz gemacht.

Trotzdem sind H2-Blocker sicher und kostengünstig und werden daher immer noch bei mäßigem und periodischem Sodbrennen eingesetzt. Dies ist eine großartige Alternative für Patienten, die STIs aufgrund von Nebenwirkungen oder anderen Ursachen nicht tolerieren können..

Die Wissenschaft unterstützt ihre Anwendung bei Bauchschmerzen aus anderen Gründen nicht.

Konstantin Mokanov: Master of Pharmacy und professioneller medizinischer Übersetzer

Histaminrezeptorblocker

Vor Beginn der Behandlung muss die Malignität eines Magengeschwürs ausgeschlossen werden. Bei der Verschreibung von H2-Blockern - Histaminrezeptoren verschiedener Generationen - müssen auch die Besonderheiten ihrer Wirkung auf den Stoffwechsel verschiedener Drogen und Alkohols in der Leber berücksichtigt werden.

Konkurrieren Sie reversibel mit Histamin um die Bindung an H2-Histaminrezeptoren

Hemmen Sie die Sekretion von Salzsäure durch Histamin, Gastrin, schwächere - Stimulation des Vagus.

Die stimulierende Wirkung von Histamin auf die Magensekretion erfolgt über H2-Histamin-Rezeptoren der Belegzellen der Galle. Arzneimittel dieser Gruppe, die diese Rezeptoren blockieren, haben eine ausgeprägte antisekretorische Wirkung. In den angewendeten therapeutischen Dosen reduzieren sie die basale Salzsäuresekretion um 80-90%, hemmen die Produktion von Pepsin und reduzieren die nächtliche Magensäuresekretion.

Die folgenden Mittel werden als Antagonisten von H2-Histamin-Rezeptoren bezeichnet:

1. Generation - Cimetidin (Tagomet, Cinemomet, Acyloc, Neutronorm-Retard);

2. Generation - Ranitidin (Zantak, Ranisan, Raniberl, Peptoran);

3. Generation - Famotidin (ulfamid, famosan, quamatel);

4. und 5. Generation - Nizatidin (Axid) und Roxatidin.

Cimetidin (Tabletten von 0,2; Ampullen von 2 ml einer 10% igen Lösung) ist ein Derivat von Imidazol und hat eine ähnliche Struktur wie Histamin.

Am deutlichsten unterdrückt die basale und nächtliche Sekretion. Reduziert die Sekretion von Pepsin, das Volumen des Magensafts und den Gehalt an Salzsäure. Wirksamer bei Zwölffingerdarmgeschwüren als bei Magengeschwüren.

Pharmakokinetik Die Bioverfügbarkeit bei gesunden Patienten beträgt 72%, bei Patienten mit Ulkuskrankheit - 60% nach Einnahme von 200 mg des Arzneimittels beträgt die Eliminationshalbwertszeit 2 Stunden. Es wird in der Leber metabolisiert und teilweise über Urin und Kot ausgeschieden. Geht durch die Plazenta und wird in die Milch ausgeschieden..

Das Medikament wird für YABZH (mit konservierter Sekretion) und YABDK, Zollinger-Ellison-Syndrom (bei Einnahme von Steroiden), akute Magenblutungen, Ösophagitis und Reflux-Ösophagitis verschrieben. Es gibt Hinweise auf die Wirksamkeit von Cimetidin im mediogastrischen Magengeschwür aufgrund seiner Fähigkeit, Rhythmusstörungen in der Aktivität des neuromuskulären Systems zu reduzieren und die Reparaturprozesse der Schleimhaut der gastroduodenalen Zone zu normalisieren.

Während einer Exazerbationsperiode wird YA 3-mal 200 mg unmittelbar nach dem Essen oder zu den Mahlzeiten und 400 mg nachts oder 400 mg nach dem Frühstück und vor dem Schlafengehen für 4-8 Wochen oder länger und dann 400 mg vor dem Schlafengehen für eine lange Zeit (ab) verschrieben 6 bis 12 Monate) Diese Verteilung des Arzneimittels während des Verlaufs ist mit der Physiologie der Sekretion verbunden, so dass von 23 bis 7 Uhr 60% und von 20 bis 22 Uhr nur 40% Salzsäure freigesetzt werden.

Cimetidin kann nach 4-6 Stunden intramuskulär oder intravenös in 200 mg verschrieben werden.

Nebenwirkungen:

- Hyperprolaktinämie kann daher bei Frauen zu anhaltender Galaktorrhoe und bei Männern zu Gynäkomastie führen.

- antiandrogene Wirkung (Oligospermie bei Jungen - zur Verzögerung der sexuellen Entwicklung, bei Erwachsenen - zur Impotenz);

- Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion sowie bei schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz und hohen Dosen werden Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (Schläfrigkeit, Depression, Kopfschmerzen) beobachtet.

- Ricochet-Syndrom - die Möglichkeit eines schnellen Wiederauftretens von Geschwüren mit einem scharfen Absetzen des Arzneimittels, das mit einer Hyperplasie von Gastrin-produzierenden Zellen und der Erhaltung ihrer Aktivität während der Einnahme von Cimetidin verbunden ist;

- die Bildung von Antikörpern gegen Cimetidin bei längerer Behandlung.

- trägt zur kompensatorischen Freisetzung von Histamin bei, was den Zustand von Patienten mit Asthma bronchiale verschlechtern kann.

- verursacht Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie. Bei einem plötzlichen Absetzen des Arzneimittels ist ein Rückfall der Krankheit möglich.

Nebenwirkungen treten bei Verwendung von Cimetidin auf, andere Medikamente sind selten.

Die Auswirkungen sind auf die Tatsache zurückzuführen, dass H2-Rezeptoren im Körper weit verbreitet sind:

Auskleidungszellen, Zentralnervensystem, Gebärmutter, weiße Blutkörperchen, Herz, Blutgefäße.

Medikamente passieren die Plazentaschranke und die Muttermilch.

Neutronorm-Retard - Cimetidin-Retardtabletten in 0,35 g Tabletten und wird zweimal täglich verschrieben.

Ranitidin (0,15 g Tabletten) ist Cimetidin bei der Unterdrückung der Salzsäureproduktion um das 4-5-fache überlegen und hat bei längerer Wirkung (10-12 Stunden) eine viel geringere Nebenwirkung.

Bei Patienten mit Geschwüren bewirkt Ranitidin nicht nur eine ausgeprägte Hemmung der durch Pentagastrin, Histamin und Nahrungsaufnahme stimulierten 24-Stunden-Magensekretion, sondern auch eine Hemmung der 24-Stunden-Sekretion von Intragastrinsäure und der nächtlichen Sekretion. Das Medikament beeinflusst den Serumgastrinspiegel im Vergleich zu Cimetidin nicht signifikant. Im Mechanismus zusätzlich zur Blockade von H2-Histamin-Rezeptoren, verbessert die Histamininaktivierung, verbunden mit einer Erhöhung der Histamin-Methyltransferase-Aktivität. Ranitidin reduziert wie Cimetidin die Freisetzung von Pepsin aufgrund einer Verringerung des Magensekretionsvolumens. Cimetidin hat auch eine gewisse cholinerge Aktivität, wodurch es eine Verringerung des unteren Schließmuskels der Speiseröhre bewirkt und die Magenentleerung verlangsamt.

Pharmakokinetik Die Bioverfügbarkeit von Ranitidin beträgt ca. 50%. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Halbwertszeit 2 Stunden, bei einer internen von 3 Stunden. In der Leber wird das Medikament oxidiert und demethyliert. Der resultierende Metabolit wird zusammen mit dem unveränderten Arzneimittel im Urin ausgeschieden. Im Gegensatz zu Cimetidin beeinflusst Ranitidin den Metabolismus von Arzneimitteln in der Leber (Diazepam, Hexobarbital, Propranolol) nicht..

Die Indikationen für die Verabreichung von Ranitidin sind dieselben wie für Cimetidin. Es wird empfohlen, Ranitidin morgens nach den Mahlzeiten 150 mg und abends vor dem Schlafengehen 150-300 mg zu verschreiben. Die wirksame Dosis von Ranitidin ist 3-4 mal geringer als die von Cimetidin. Da Ranitidin im Gegensatz zu Cimetidin die Konzentration von Plasmakreatinin nicht beeinflusst, ist es bei Patienten mit Geschwüren mit eingeschränkter Nierenfunktion angezeigt.

Ranitidin praktisch hat keine Nebenwirkungen, charakteristisch für Cimetidin. Bei schneller intravenöser Verabreichung des Arzneimittels sind Bradykardie, Hypotonie und Arrhythmie möglich..

Die antisekretorische Wirkung von Famotidin (Tabletten von 0,02 und 0,04 g; Ampullen von 20 mg) ist 8-9-mal höher als die von Ranitidin. Famotidin blockiert nicht nur H2, Histaminrezeptoren, sondern stimuliert auch die Schutzeigenschaften der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut durch: Erhöhung des Blutflusses in der Schleimhaut; erhöhte Produktion von Bicarbonaten, erhöhte Prostaglandinsynthese, verbesserte epitheliale Reparatur.

Pharmakokinetik Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels liegt bei 37-45%, es verteilt sich schnell in Organen und Geweben: Magen-Darm-Trakt, Nieren, Leber, Bauchspeicheldrüse. Die Halbwertszeit bei gesunden Patienten mit 20 mg beträgt 3 Stunden, bei Patienten bis zu 19 Stunden. Famotidin wirkt sich auf die hepatische Elimination von Diazepam und die tubuläre Ausscheidung von Procainamid aus. Famotidin interagiert nicht mit dem Enzymsystem von Cytochrom P 450 und beeinflusst daher nicht den Metabolismus einer Reihe von Arzneimitteln (indirekte Antikoagulanzien, Diphenin, Theophyllin, Propranolol, Metronidazol)..

Indikationen Famotidin sind die gleichen wie bei anderen Blockern von N-Histamin-Rezeptoren.

Famotidin wird normalerweise zur Verschlimmerung von Geschwüren und Geschwüren 40 mg 1 Mal pro Tag am Abend während der Remission als Anti-Rückfall-unterstützende Therapie 20 mg 1 Mal pro Tag verwendet. Mit Refluxösophagitis 40-80 mg pro Tag und mit Zollinger-Ellison-Syndrom 60-80 mg pro Tag.

Famotidin beeinträchtigt die Leberfunktion nicht, hat keine antiandrogene Wirkung, erhöht nicht den Prolaktinspiegel im Blut und erhöht nicht die Bioverfügbarkeit von Alkohol. Bei parenteraler Verabreichung von Famotidin sind leichte vorübergehende Störungen des Magen-Darm-Trakts (Verstopfung, Durchfall) und des Nervensystems (Kopfschmerzen, Schwindel) möglich.

Nizatidin und Roxatidin (0,15 g Tabletten) werden 150 mg zweimal täglich oder 300 mg nachts zur Langzeitbehandlung von Geschwüren und 150 mg zur Vorbeugung von Geschwüren verschrieben. Pharmakodynamik und Pharmakokinetik sind nahe an Blockern von H2-Histaminrezeptoren von 3 Generationen. Es wird angenommen, dass Nizatidin und Roxatidin praktisch frei von Nebenwirkungen sind..

Gegenanzeigen zur Ernennung von H2-Blockern - Histaminrezeptoren:

erhöhte Empfindlichkeit gegenüber H2 - Histaminblockern;

Info-Farm.RU

Pharmazeutika, Medizin, Biologie

H2-Rezeptorblocker

Veröffentlicht am 15. Februar 2016

H2-Rezeptorblocker, auch H2-Histaminblocker, H2-Rezeptorantagonisten - eine Gruppe von Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Erkrankungen des Verdauungssystems eingesetzt werden, begleitet von einer Hypersekretion von Magensaft und Salzsäure. Dies ist auf die Blockade von Typ-II-Histaminrezeptoren zurückzuführen, die sich in der Schleimhaut der Magenwand befinden.

Schöpfungsgeschichte

Geschichte der H-Blocker H2 Rezeptoren sind eng mit der Untersuchung der physiologischen Rolle von Histamin sowie des Wirkungsmechanismus von Histamin und der Untersuchung seiner Wechselwirkung mit spezifischen Histaminrezeptoren verbunden. Bereits 1937 wurden spezifische Histaminrezeptoren entdeckt, aber die ersten synthetisierten Rezeptorinhibitoren hatten keinen Einfluss auf die Sekretion von durch Histamin stimuliertem Magensaft. Erst 1972 wurde die zweite Art von Histaminrezeptoren entdeckt, die die Produktion von Salzsäure und Pepsin in den Belegzellen des Magens, die Sekretion von Schleim im Magen und in geringerem Maße auch die Hemmungsprozesse im Zentralnervensystem und im Herzleitungssystem beeinflussen. Nach der Entdeckung des zweiten Typs von Histaminrezeptoren richteten sich die Forscher auf die Synthese von Histamin-ähnlichen chemischen Verbindungen, die zu ihren kompetitiven Antagonisten werden könnten. Burimamid war das erste derartige Medikament, hatte jedoch eine zu geringe Aktivität für die klinische Anwendung. 1973 wurde Methiamid synthetisiert, das eine ausreichende Aktivität bei der Unterdrückung der Magensekretion aufwies, jedoch eine große Anzahl von Nebenwirkungen hatte, einschließlich toxischer Wirkungen auf das Knochenmark, die sich in Form von Granulozytopenie manifestierten. Und erst 1976 war das erste Medikament aus der Gruppe der Blocker H. H2 Der Rezeptor für die klinische Anwendung ist Cimetidin, das im Labor von Smith, Kline & French (später Teil von GlaxoSmithKline) unter dem Zynismus von James Black synthetisiert wurde. Die Entwicklung einer neuen Wirkstoffklasse, die erstmals eine ausgeprägte, selektive und anhaltende Unterdrückung der Magensäure auf pathogenetische Weise ermöglichte und es ermöglichte, die Indikationen für die chirurgische Behandlung von Magengeschwüren erheblich einzugrenzen, spielte zu dieser Zeit eine revolutionäre Rolle bei der Entwicklung der Gastroenterologie. Für die Entwicklung einer neuen Gruppe von Arzneimitteln erhielt Teamleiter James Black 1988 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin. Nach der Einführung von Cimetidin im Jahr 1979 entwickelte GlaxoSmithKline auch ein Medikament Ranitidin der zweiten Generation. 1981 wurde das von der japanischen Firma Yamanouchi Pharmaceutical Co. entwickelte Famotidin eingeführt, und 1987 wurde das Medikament Nizatidin der vierten Generation entwickelt. Später wurden andere Medikamente dieser Gruppe entwickelt - Roxatidin, Lafutidin, Ebrotidin, derzeit Blocker H. 2 Histaminrezeptoren werden viel seltener verwendet und weichen Protonenpumpenblockern aufgrund der geringen antisekretorischen Aktivität, einer Vielzahl von Nebenwirkungen, des Phänomens der Tachyphylaxie und häufiger Fälle von Resistenz gegen Gruppenmedikamente.

Einstufung

Blocker H. 2 Histaminrezeptoren werden nach ihren pharmakologischen Eigenschaften in Präparate der Generationen I, II, III, IV und V unterteilt. Die Medikamente der ersten Generation sind traditionell Cimetidin. Die Arzneimittel der zweiten Generation umfassen Ranitidin, die Arzneimittel der dritten Generation - Famotidin, die Arzneimittel der vierten Generation - Nizatidin, die Arzneimittel der fünften Generation - Roxatidin (gemäß einigen Klassifikationen werden Roxatidin und Nizatidin als Arzneimittel der dritten Generation bezeichnet). Medikamente Lafutidin, Ebrotidin, Niperotidin, Mifentidin, die in mehreren Ländern in der klinischen Praxis eingesetzt werden und nicht in Bezug auf die Erzeugung von H-Blockern klassifiziert sind H2 Rezeptoren. Die Klinik verwendet auch die kombinierte Zubereitung von Ranitidin und Wismutsubcitrat, auf die sich gemäß der internationalen Klassifikation auch bezieht H. 2 Histaminblocker.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus aller Blocker H. H2 Rezeptoren ist die Hemmung der Sekretion von Magensaft, die mit einer kompetitiven Blockade von Histamin-Typ-II-Rezeptoren in der Schleimhaut der Magenwand verbunden ist. Alle Arzneimittel in der Gruppe hemmen die Sekretion von Salzsäure aus der Belegzelle der Magenschleimhaut; einschließlich sowohl spontan (basal) als auch durch Nahrung stimuliert, Histamin, Gastrin, Pentagastrin, Koffein und weniger ausgeprägt - und Acetylcholin, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der basalen und nächtlichen Sekretion von Salzsäure. Blocker H. 2 Histaminrezeptoren hemmen auch die Aktivität des Enzyms Magensaft Pepsin. Alle H. 2 Histaminblocker fördern die Aktivierung der Blutzirkulation in der Magenschleimhaut, erhöhen die Sekretion von Bicarbonaten, fördern die Wiederherstellung von Epithelzellen der Magenschleimhaut und erhöhen die Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut. Die neuesten Medikamente der Gruppe H. 2 Histaminblocker (Ebrotidin) haben ausgeprägte gastroprotektive Eigenschaften. Im Gegensatz zu H. 1 Histaminblocker, Histaminrezeptorblocker des zweiten Typs haben keine adrenerge Aktivität, keine anticholinerge Aktivität, keine lokalanästhetische Aktivität und praktisch keine beruhigende Wirkung, da sie die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchdringen. Cimetidin und in geringerem Maße Ranitidin können mikrosomale Leberenzyme unterdrücken und den Metabolismus einiger Arzneimittel (Warfarin, Phenytoin, Theophyllin, Cyclosporin, Amiodaron und andere Antiarrhythmika, Erythromycin) hemmen. Blocker H. 2 Histaminrezeptoren hemmen die Produktion des internen antianämischen Faktors von Castle, was mit der Entwicklung einer Anämie einhergehen kann. Cimetidin hat eine antiandrogene Wirkung, die mit der Verdrängung von Testosteronzellen von den Rezeptoren verbunden ist, und kann sich auch in Impotenz manifestieren. Meistens steigt bei Verwendung von Cimetidin auch der Prolaktinspiegel im Blut an. Cimetidin kann auch den Metabolismus von Östrogenen beeinflussen und deren Konzentration im Blutplasma erhöhen. Histaminrezeptorblocker des zweiten Typs können auch für andere Krankheiten verwendet werden, die nicht direkt mit einer Erhöhung des Säuregehalts von Magensaft verbunden sind. So wurde beispielsweise die Wirksamkeit von Cimetidin bei einigen Varianten von Darmkrebs experimentell nachgewiesen. Zu Beginn der Untersuchungen der pharmakologischen Eigenschaften von Cimetidin wurden seine Anwendungen bei verschiedenen Hauterkrankungen empfohlen. Nach Untersuchungen dänischer Wissenschaftler kann Ranitidin zur Behandlung von infektiöser Mononukleose sowie postoperativer und sepsisinduzierter Immunsuppression eingesetzt werden. Die Möglichkeit der Verwendung von Famotidin bei resistenten Formen der Schizophrenie sowie bei der Behandlung von Autismus bei Kindern und bei Parkinson wurde experimentell nachgewiesen..

Pharmakokinetik

Alle Blocker H. 2 Histaminrezeptoren werden durch orale Verabreichung schnell resorbiert und erreichen innerhalb von 30-60 Minuten eine maximale Konzentration im Blut. Cimetidin, Ranitidin, Famotidin und Nizatidin können auch parenteral angewendet werden. Die Bioverfügbarkeit von Cimetidin beträgt 60-80%; Ranitidin 50-60%, Famotidin 30-50%, Nizatidin etwa 70%, Roxatidin 90-100%. Die Dauer der Arzneimittel der Gruppe beträgt 2-5 Stunden für Cimetidin, Ranitidin 7-8 Stunden, Famotidin 10-12 Stunden, Nizatidin 10-12 Stunden, Roxatidin 12-16 Stunden. Gruppendrogen H. 2 Histaminblocker (ausgenommen Cimetidin) dringen schlecht in das Körpergewebe ein, ausgenommen das Verdauungssystem, einschließlich schlecht durch die Blut-Hirn-Schranke, können aber die Plazentaschranke passieren und werden in die Muttermilch ausgeschieden. Gruppenmedikamente werden metabolisiert H. 2 Histaminblocker in der Leber, hauptsächlich in kleinen Mengen. Gruppenmedikamente werden größtenteils unverändert im Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit für Cimetidin beträgt 2:00, Ranitidin 2-3 Stunden, Famotidin 2,5-3 Stunden, Nizatidin etwa 2:00, Roxatidin 6:00, Ebrotidin 9-14 Stunden. Die Halbwertszeit von Blockern H. H2 Rezeptoren können mit Leberversagen (insbesondere mit Cimetidin und Nizatidin) und Nierenversagen (insbesondere mit Famotidin, in geringerem Maße Ranitidin und Roxatidin) signifikant ansteigen..

Anwendungshinweise

Blocker H. 2 Histaminrezeptoren werden zur Vorbeugung von Aspirin-Syndrom und Mels bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren sowie bei stressigen Magen-Darm-Geschwüren, beim Zollinger-Ellison-Syndrom und bei Erkrankungen mit erhöhtem Säuregehalt (Gastritis, Duodenitis), gastroösophagealer Refluxkrankheit und erosiver Ösophagitis eingesetzt Mastozytose sowie Pankreatitis. Anwendungsdaten H. 2 Histamin-blockierende gastrointestinale Blutungen sind umstritten. Gegenwärtig wird in der klinischen Praxis Famotidin am häufigsten aus Gruppenmedikamenten verwendet, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, seltener bei Ranitidin. Roxatidin und Nizatidin werden aufgrund des Mangels an Vorteilen gegenüber Famotidin- und Protonenpumpenblockern und der höheren antisekretorischen Aktivität von Famotidin im Vergleich zu diesen Arzneimitteln selten verwendet.

Nebenwirkung

Nebenwirkungen von H2-Rezeptorblockern sind selten. Am häufigsten treten Nebenwirkungen bei der Verwendung von Cimetidin auf, da bei Blockern H. H2 Rezeptoren hat es die höchste Lipophilie und die beste Permeabilität im Körpergewebe. Die Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen mit Cimetidin beträgt 3,2%, Ranitidin 2,7%, Famotidin 1,3%, wobei Nebenwirkungen von Nizatidin und Roxatidin ebenfalls selten sind. Am häufigsten H. 2 Histaminblocker verursachen Nebenwirkungen des Verdauungssystems. Bei der Verwendung von Gruppenmedikamenten kann Durchfall beobachtet werden, seltener Verstopfung, die mit ihrer antisekretorischen Wirkung verbunden ist. Bei Verwendung von Histaminblockern des zweiten Typs können Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen beobachtet werden, eine Stimulation der Bildung einer Pylorusstenose kann beobachtet werden, und eine Pankreatitis ist äußerst selten (hauptsächlich bei Cimetidin). Die Hepatotoxizität (die sich in einer Zunahme der Aktivität von Aminotransferasen und einer Abnahme des Blutflusses in der Leber äußert) ist auch für Cimetidin charakteristischer, in geringerem Maße für Nizatidin. Gelegentlich (bei Verwendung von Famotidin 0,1-0,2%) bei Verwendung von Blockern H. H2 Rezeptoren, allergische Reaktionen können auftreten - Hautausschlag, Urtikaria, Bronchospasmus, Fieber. In seltenen Fällen können bei Verwendung von Histaminblockern des zweiten Typs Nebenwirkungen des Nervensystems beobachtet werden. Die größte Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen des Nervensystems wird bei Verwendung von Cimetidin beobachtet, das die Blut-Hirn-Schranke besser durchdringt als andere Arzneimittel der Gruppe (der Penetrationsgrad von Cimetidin in das Zentralnervensystem beträgt 0,24%, Ranitidin 0,17%, Famotidin 0,12% im Verhältnis zur Konzentration der Arzneimittel in Blut). Unter den Nebenwirkungen des Nervensystems können seltener Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit und erhöhte Müdigkeit beobachtet werden - Sehstörungen, Bewusstseinsstörungen, Unruhe, Depressionen, Halluzinationen, Krämpfe. Gelegentlich können von der Blutseite (0,06 bis 0,32% der Fälle mit Famotidin) aplastische und hämolytische Anämie, Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Granulozytopenie beobachtet werden. Kardiotoxizität, die sich in AV-Blockade, Extrasystole, Tachykardie oder Bradykardie, sehr selten Asystolie, manifestiert, ist eine Folge der Blockade von myokardialen H2-Rezeptoren unter dem Einfluss von Arzneimitteln der Gruppe der Histaminblocker des zweiten Typs. Bei intravenöser Verabreichung von Cimetidin, Ranitidin und Famotidin kann eine arterielle Hypotonie auftreten. Cimetidin ist ein Inhibitor von mikrosomalen Leberenzymen, daher hemmt es den Stoffwechsel und erhöht die Konzentration anderer Arzneimittel im Blut - Betablocker, Kalziumkanalblocker (Nifedipin), Antiarrhythmika (Amiodaron, Chinidin, Propafenon, Novocainamid, Lidocain), Cyclosporin, Warfarin, Diazepam, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin, Phenytoin, ein Teil der Antibiotika (Erythromycin, Metronidazol) und ein Teil der antiretroviralen Medikamente (Delavirdin, Maraviroc) Bei Verwendung von Cimetidin steigt auch die Blutkonzentration von Sildenafil. Durch die Verwendung von Cimetidin wird die Freisetzung von Methadon aus dem Körper reduziert. Bei Verwendung von Cimetidin kann eine antiandrogene Wirkung beobachtet werden, die mit der Verdrängung von Testosteron aus den Rezeptoren von Zellen verbunden ist und sich einschließlich Impotenz und erektiler Dysfunktion manifestieren kann, und ein Anstieg des Prolaktinspiegels im Blut kann mit Gynäkomastie einhergehen. Die Nachteile von Blockern H. H2 Rezeptoren umfassen auch das Auftreten einer Tachyphylaxie (eine Abnahme der Wirksamkeit des Arzneimittels bei längerem Gebrauch), die mit einer erhöhten Produktion von endogenem Histamin im Körper verbunden ist; In 1-5% der Fälle wird eine Resistenz gegen eines der Arzneimittel der Gruppe beobachtet (Kreuzresistenz zwischen verschiedenen Arzneimitteln der Gruppe H. 2 Histaminblocker werden nicht beobachtet). Bei einem scharfen Absetzen von Gruppenmedikamenten kann ein Entzugssyndrom beobachtet werden, das zu einem Rückfall des Magengeschwürs oder zur Entwicklung eines perforierten Geschwürs führen kann. Bei der Bewerbung H. 2 Histaminblocker, insbesondere in Kombination mit Antibiotika, steigt die Wahrscheinlichkeit einer durch Clostridium difficile verursachten pseudomembranösen Kolitis.

Kontraindikationen

Alle H-Blocker-Medikamente H2 Rezeptoren sind bei Überempfindlichkeit gegen Gruppenmedikamente, Schwangerschaft, Stillzeit und schweren Leber- und Nierenverletzungen kontraindiziert. Die meisten Medikamente der Gruppe werden bei Kindern über 14 Jahren angewendet, nur Famotidin ist für die Anwendung bei Kindern unter 14 Jahren zugelassen.